控制肺炎链球菌感染的最佳方法是利用疫苗诱导免疫保护，经滴鼻的粘膜免疫方法较传统注射的方法更具优势。已证明经滴鼻免疫重组LytA、PsaA蛋白可减少小鼠鼻咽部的载菌量、提高生存率，具有一定保护效果。重组LytA＋PsaA联合抗原表位合成肽做为粘膜免疫疫苗具有诸多优势，是疫苗研究的新思路。本项目拟利用生物信息学技术预测、免疫学方法筛选和分子克隆技术得到重组LytA＋PsaA联合抗原表位合成肽，经滴鼻免疫小鼠，从小鼠生存率、鼻咽部载菌量和鼻咽相关淋巴组织固有免疫细胞（NK细胞和γδ T细胞）反应、B细胞反应（sIgA分泌）、T细胞反应（多种细胞因子分泌）及记忆细胞产生全面评价LytA＋PsaA联合抗原表位合成肽的保护效果。获得重组LytA＋PsaA联合抗原表位合成肽经鼻咽粘膜免疫对抗肺炎链球菌定植最直接、全面的证据，指导肺炎链球菌疫苗的研究方向并建立全面、可行的粘膜免疫评价体系。

利用抗原表位肽疫苗经粘膜免疫诱导保护是控制肺炎链球菌感染的最佳方法。利用生物信息学技术预测了具有保护作用的LytA蛋白分子和PsaA蛋白分子的线性B细胞表位、CD4 T细胞表位及CD8 T细胞表位并进行了合成。同时，运用分子生物学技术得到纯化的重组LytA蛋白和PsaA蛋白用以免疫小鼠。利用间接ELISA筛选出了B细胞表位；双夹心ELISA及细胞内染色流式技术分析确定了CD4T细胞表位及CD8T细胞表位。确立了从预测到筛选、确定蛋白抗原表位的通用方法。LytA＋PsaA联合抗原表位合成肽的研制正在进行中。已证实：经粘膜免疫后，小鼠的生存率和局部sIgA的量均明显提高，鼻咽部载菌量明显下降；免疫细胞反应和记忆细胞产生的研究进一步优化中，按设想逐步完成全面、可行的粘膜免疫评价体系的建立。