中文摘要
我们用多肽类超抗原SEB在体外诱导、扩增并获得了高于正常值108倍的耐受调节性CD8+NKT细胞亚群。它们对MHC限制性降低并强烈抑制正常淋巴细胞对抗原的应答反应。将其注射给1型糖尿病模型NOD小鼠,显示出它不仅能使80%的NOD小鼠不发病而且能治疗发病后小鼠使血糖值恢复正常。本研究以自然发病、控制后不发病和发病治疗后恢复正常的NOD小鼠为模型,对CD8+NKT细胞控制和治疗1型糖尿病的免疫生物学机制进行研究,包括早期控制的耐受调节机制和后期治疗中β细胞恢复和再生的可能性。实验将使用动物学、免疫学、分子生物学和基因、蛋白质芯片、活细胞体内荧光成像、病理生理等技术手段完成。结果将阐明CD8+NKT细胞控制和治疗1型糖尿病的作用机制;提供预防和治疗1型糖尿病的CD8+NKT细胞;为研究1型糖尿病的发生和治疗提供新的动物模型;为CD8+NKT细胞转化成生物新药奠定理论和物质基础。
