肝细胞癌是常见恶性肿瘤之一，其发病机理仍不清楚。由于缺乏特异性的生物靶分子，肝癌早期诊断和治疗前景不乐观。深入研究肝癌发病的分子机理，发现相关的特异性靶蛋白是肝癌研究的重要方向。幼虫巨大致死性基因Lgl在果蝇中定为抑癌基因，近年来发现人源基因Hugl-1在一些肿瘤如肺癌, 乳腺癌等组织中呈现低表达, 但没有发现该基因任何有意义的突变。对其在人类是否为抑癌基因并没有定论。我们的研究发现33%(26/

Lgl是一个进化上很保守的细胞极性调节蛋白，在果蝇中是抑癌蛋白。近年来发现它的人同源基因-Hugl-1在肺癌乳腺癌等组织中低表达,但没发现该基因任何有意义的突变。我们发现Hugl-1在32.5%（26/80）的肝癌组织及20.0%（1/5）的肝癌细胞株中发生异常的剪接，而癌旁组织为阴性，这种异常剪接体与大直径及分化程度低的肝癌间具有统计学相关性。78.3%（20/23）的Hugl-1异常剪接体在他异常剪接位点的5′和3′端含有一个短的（3-10bp）同向重复序列。这些异常剪接主要造成mRNA上部分外显子序列丢失或部分内含子序列被保留在成熟的mRNA上，预测大部分的异常剪接将破坏Hugl-1蛋白保守的WD-40结构域。我们在对应的肝癌组织中发现了其中两种异常剪接体表达出的截短蛋白，该基因还在7.5% （6/80）肝癌中发生点突变。我们克隆表达的两个具有代表性的Hugl-1突变体能够干扰内源性的Hugl-1的功能，促进肝癌细胞的迁移及浸润，增强肝癌细胞的裸鼠体内成瘤能力。我们的结果首次揭示了在肝癌中频繁发生Hugl-1异常剪接，这种突变体可能通过干扰内源蛋白的功能参与了肝癌的发生发展。