中文摘要
外源胆固醇的吸收是胆固醇代谢平衡调控的重要方面，吸收异常是导致高胆固醇血症的关键因素之一。最近研究发现，主要在人肝、肠细胞中表达的NPC1L1，是介导胆汁和饮食中胆固醇吸收的关键蛋白，并发现NPC1L1的细胞定位受胆固醇水平调控，但其分子机制尚不清楚。基于已有的各种积累和研究进展的基础上，本申请项目将围绕胆固醇调控的NPC1L1细胞定位的分子机制和功能作用，开展如下研究：探讨NPC1L1蛋白定位调
结题摘要
外源胆固醇的吸收是胆固醇代谢平衡调控的重要方面，吸收异常是导致高胆固醇血症的关键因素之一。最近研究发现，主要在人肝、肠细胞中表达的NPC1L1，是介导胆汁和饮食中胆固醇吸收的关键蛋白，并发现NPC1L1 的细胞定位受胆固醇水平调控，但其分子机制尚不清楚。基于已有的各种积累和研究进展的基础上，本申请项目将围绕胆固醇调控的NPC1L1 细胞定位的分子机制和功能作用，开展如下研究：探讨NPC1L1 蛋白定位调控的甾醇和细胞特异性；鉴定NPC1L1 蛋白中与胆固醇依赖性细胞定位调控相关的重要结构域和氨基酸序列；分离鉴定NPC1L1 结合蛋白，揭示NPC1L1 胆固醇依赖性定位调控以及外源胆固醇吸收的分子机制。本研究项目旨在揭示胆固醇吸收的分子途径，所获得的研究结果，将不仅加深对胆固醇代谢平衡调控的认识，而且为研发降胆固醇新药提供依据和新的靶点，具有重要的理论与实际应用价值。