中文摘要
大豆异黄酮被认为是较为有效的雌激素替代药物，它可与雌激素受体结合，发挥雌激素样的效应。但同时它也具有抗雌激素效应，因而近年来大豆异黄酮的有效性受到越来越多的质疑，这主要归因于其雌激素样作用的具体分子机制目前仍不十分清楚。本研究通过构建雌激素受体不同结构域的突变体，并与报告基因共转染至MG-63 和MCF-7 细胞，观察比较几种大豆异黄酮和雌激素对不同细胞中基因转录的调节，以确定调节作用是有哪种雌激素受体亚型介导，受体中的AF-2，LBD等结构域是否参与了该调节作用，是否有共同的结构域参与，招募的共调节因子是否相同，以及和雌激素的作用存在哪些差异。通过本研究，旨在阐明大豆异黄酮在这两种细胞中调节基因转录的分子机制，寻找与雌激素作用机制的异同点。一方面为深入开发利用大豆异黄酮的营养和药用价值提供部分理论依据，同时也为筛选更为有效的大豆异黄酮作为雌激素替代药物提供新的思路。
结题摘要
大豆异黄酮被认为是较为有效的雌激素替代药物，它可与雌激素受体结合，发挥雌激素样的效应。但同时它也具有抗雌激素效应，因而近年来大豆异黄酮的有效性受到越来越多的质疑，这主要归因于其雌激素样作用的具体分子机制目前仍不十分清楚。本研究通过构建雌激素受体不同结构域的突变体，并与报告基因共转染至MG-63 和MCF-7 细胞，观察比较几种大豆异黄酮和雌激素对不同细胞中基因转录的调节，以确定调节作用是有哪种雌激素受体亚型介导，受体中的AF-2，LBD等结构域是否参与了该调节作用，是否有共同的结构域参与，招募的共调节因子是否相同，以及和雌激素的作用存在哪些差异。通过本研究，旨在阐明大豆异黄酮在这两种细胞中调节基因转录的分子机制，寻找与雌激素作用机制的异同点。一方面为深入开发利用大豆异黄酮的营养和药用价值提供部分理论依据，同时也为筛选更为有效的大豆异黄酮作为雌激素替代药物提供新的思路。