Stat3和AP1是具有癌基因功能并为普遍关注的转录因子，围绕两者已产生数以百计的靶基因信息。我们已证实Stat3和AP1存在相互作用,并能以增强体的形式协同激活MMP9和HER2依赖的MMP7表达。将已报道的Stat3和AP1靶基因信息搜集归类后，意外发现两者有80％的靶基因重叠，并在众多基因的启动子上含有紧邻的AP1和Stat3反应元件。因此，作为许多相同信号传导的汇集点，Stat3和AP1极可能协同调控一系列肿瘤相关基因的表达从而促使肿瘤的发生和演进。本课题拟主要采用ChIP-cloning和ChIP-on-chip技术系统鉴定乳腺肿瘤细胞中Stat3-AP1协同调控的靶基因，并拟通过蛋白组学研究手段分析以Stat3和AP1为核心的增强体组成。本项目的完成将可能初步绘制Stat3和AP1所构成的基因调控网络，并揭示Stat3和AP1参与调控肿瘤细胞基因表达的新模式。

炎性微环境被认为是肿瘤的第七大特征。某些炎性因子可诱导肿瘤细胞发生上皮向间质转化（EMT），使细胞获得侵袭和迁移能力，促进肿瘤转移。本研究发现侵袭前缘的肿瘤细胞自分泌IL-6成员Oncostatin M（OSM），提示OSM与肿瘤侵袭转移相关。我们以乳腺癌细胞为模型，证实OSM通过诱导EMT促进肿瘤细胞迁移和侵袭。转录因子Stat3介导这一作用。OSM诱导Stat3活化,以不同的调控机制和动力学模式调控miRNA let7和miR200表达；let7在OSM诱导EMT事件中呈"swich-off"模式表达，其靶基因HMGA2,Ras,c-myc是重要的肿瘤细胞转化分子，表达模式与Let7一致，通过siRNA实验证实它们直接介导OSM开启EMT事件；进一步分析发现，活化的Stat3通过激活"干细胞因子"Lin28转录,从而阻断Let7的加工成熟，抑制Le7靶基因表达，调控EMT，这是一个全新的EMT分子机制,提示Stat3-Lin28-Let7-HMGA2调控通路在炎性微环境诱导EMT中的重要意义。而Stat3亦通过未知机制下调miR200表达，促进靶基因Zeb1表达，从而维持EMT。