中文摘要
Sema4C属IV亚型跨膜Semaphorin家族分子。我们前期工作(Eur J Cell Biol,2007 )证实:成肌分化过程中Sema4C发挥重要调控作用,RNAi干涉Sema4C表达能影响细胞骨架蛋白重排进而抑制成肌分化。近期我们以Sema4C胞内段为诱饵蛋白,采用酵母双杂交方法筛选到一个未曾报道过的Sema4C相互作用蛋白syntrophin。syntrophin能同F-actin相结合,可通过调节Rac1信号而影响细胞骨架重排。因此,本研究旨在进一步探讨在成肌分化过程中:1)Sema4C是否通过同syntrophin的相互作用,进而发挥精密调控细胞骨架重排功能的;2)Sema4C与syntrophin之间相互作用的分子基础;3)Sema4C与syntrophin可能参与的同细胞骨架重排及成肌分化相关的信号转导通路。从而,为阐明Sema4C对细胞骨架重排的调控机制提供实验依据。
结题摘要
本工作主要探讨SEMA4C在肌肉发育和损伤修复中表达的变化、生物效应与可能的机制。工作结果:1、在成肌细胞体外增殖分化和在体肌肉损伤修复模型中证明SEMA4C参与肌肉发育并探讨了相关机制(Eur. J Cell Biol. 2007, 86(6):331-344)。 2、探讨了SEMA4C的mRNA和蛋白在体外血清饥饿模型与在体肌萎缩与恢复模型中的表达规律(submitted)。 3、用蛋白组技术筛选了肌肉萎缩模型中差异表达蛋白谱以探讨与SEMA4C相关的蛋白(Molecule in revise)。4、证明SEMA4C在神经发育中的作用(J Mol Neurosci. 2009 39(1-2):27-39)。5、鉴于SEMA4C在神经与肌肉发育中的作用,初步探讨了SEMA与神经肌肉接头发育关键蛋白的可能关系(Development review)。6、Sema4c 结合蛋白的工作提示Rho 涉及下游信号转导机制。但是与syntrophin co-ip的工作没有显示后者为Sema4c的下游靶分子。由于后期发现国外抗体有问题,目前尚不能给出明确结论。
