中文摘要
本课题以海带为原料,制备高效、安全的抗血栓活性的岩藻聚糖硫酸酯。研究主要围绕两个方面进行。(一)海带岩藻聚糖硫酸酯的制备工艺和结构研究。包括从海带中制备不同结构的岩藻聚糖硫酸酯及其低聚糖的最佳制备条件的研究;测定海带岩藻聚糖硫酸酯的化学结构。(二)海带中岩藻聚糖硫酸酯体内抗凝血和抗血栓活性的作用机理及构效关系的研究。包括海带岩藻聚糖硫酸酯在体内对凝血系统的影响及其作用机理的探讨;海带岩藻聚糖硫酸酯在体内抗血栓活性的机理的探讨;海带岩藻聚糖硫酸酯抗血栓活性的构效关系的研究。本研究课题为海带中岩藻聚糖硫酸酯的制备及其应用提供理论依据。
结题摘要
本课题以海带为原料,采用酸提取、自由基氧化降解和膜分离技术相结合制备了中分子量和低分子量岩藻聚糖硫酸酯,并确定岩藻聚糖硫酸酯对电刺激诱导的血栓生成和FeCl3诱导的动脉血栓形成有很好的抑制作用。但是研究首次发现,化学组成尤其是分子量对岩藻聚糖硫酸酯的抗血栓影响很大,而且不同分子量的岩藻聚糖硫酸酯的抗血栓形成的机理不同。中分子量的岩藻聚糖硫酸酯对电刺激和FeCl3诱导的血栓形成的抑制效果显著高于低分子量肝素和岩藻聚糖硫酸酯。研究其抗血栓的机理发现,中分子量岩藻聚糖硫酸酯对血小板的聚集性没有抑制,不影响血液的流变学性质。其抗血栓形成活性是通过其抗凝血活性,提高纤溶系统中的t-PA,抑制PAI-1的活性;显著抑制TXB2的上升,同时提高6-keto-PGF1α的含量。而低分子量岩藻聚糖硫酸酯抗血栓作用机理与中分子量不同,可以显著延长APTT和TT,能够显著抑制血小板聚集,提高纤溶系统中的t-PA,抑制PAI-1的含量,并且改变血液流变学指标。通过研究岩藻聚糖硫酸酯抗血栓的构效关系及作用机理,为岩藻聚糖硫酸酯的开发奠定理论基础。
