协同刺激分子PD-1/PD-L在介导T、B等细胞的免疫应答中发挥了重要的负性调控作用。PD-1在免疫细胞活化过程中存在显著的诱导表达特性，从而对外周免疫细胞进行自我调节，对有效维持耐受和保证免疫应答的适时终止具有重要的生物学意义。研究表明，多种自身免疫性疾病与PD-1的功能异常密切相关。本项目以参与特异性免疫应答的主要免疫细胞和负性协同刺激分子PD-1为切入点，利用自主研发的检测可溶性PD-1(sPD-1)的高灵敏度ELISA试剂盒，揭示sPD-1在人外周血中的表达特性，利用细胞免疫组化、Confocal、FCS、细胞功能和信号传导实验等方法揭示sPD-1的来源，阐明该因子在生理条件下对T、B和DC的调节作用和分子机制。选取Graves'病和系统性红斑狼疮为研究对象，分析病理条件下sPD-1在患者治疗前后血清中的表达特性，探讨 sPD-1在自身免疫性疾病发生发展中的作用。

协同刺激分子PD-1/PD-L在介导T、B等细胞的免疫应答中发挥了重要的负性调控作用。本项目以参与特异性免疫应答的主要免疫细胞和负性协同刺激分子PD-1为切入点，探讨sPD-1、sPD-L1的生理和病理意义。研究发现，获得的4株新的鼠抗人PD-1单抗和1株新的抗人PD-L1单抗具有良好的应用价值；首次建立了两种特异性检测人sPD-1和sPD-L1的ELISA方法；利用自主研制的sPD-1 ELISA研究发现，健康人外周血中存在sPD-1的表达，在RA、HSP和Graves'等自身免疫病患者外周sPD-1异常高表达。首次证实，PD-1Δex3基因表达产物不位于细胞膜表面而释放至细胞外，且PD-1Δex3蛋白具有良好的生物学活性，人外周sPD-1由PD-1Δex3 mRNA表达产生。同时发现，sPD-L1在人外周存在表达，其表达水平与年龄呈正相关，成熟Mo-DCs产生高水平sPD-L1；sPD-L1主要由mPD-L1+ 细胞经金属蛋白酶剪切mPD-L1产生；PD-1/sPD-L1作用后能显著抑制T细胞的增殖和活化；肺癌患者外周异常高表达sPD-L1，其表达水平与肿瘤的淋巴结转移密切相关。