MHC II类反式激活因子（CIITA）是多种免疫细胞MHC-II类分子表达的主导开关。研究证实，CIITA还调节免疫细胞中包括细胞因子在内的多种基因表达。树突状细胞（DC）是一类功能极为重要的抗原递呈细胞，但对CIITA在DC中的功能仍然知之甚少。已有的研究和我们的实验提示，CIITA可能是DC细胞内IL-10的抑制因子，而IL-10能显著影响DC诱导的T细胞应答类型，并与调节性T细胞分化和免疫耐受有直接的关系。我们前期研究还发现，CIITA对T细胞中细胞因子表达涉及到表遗传调节机制。以此为基础，本课题拟从表遗传调控入手，在DC中深入研究CIITA对IL-10等相关细胞因子的调控通路；通过干扰CIITA基因表达，达到抑制DC表面MHC分子和增强IL-10表达的双向调节作用，由此获得新的特殊DC，然后通过体外实验与合适的自身免疫病动物模型，检测其诱导免疫耐受的功能和机制。

我们通过小干扰RNA抑制树突状细胞（DC）中CIITA，获得了低表达CIITA的DC。这些DC激活T细胞增殖的能力下降，并诱导T细胞免疫应答的类型从Th1和Th17向Th2型偏移，该效应可能和CIITA通过表遗传机制调节DC细胞分泌细胞因子的类型有关。通过建立小鼠类风湿关节炎(CIA)动物模型，进一步体内检测抑制CIITA能否具有预防或治疗CIA的作用。体内注射CIITA siRNA 显著抑制小鼠关节炎的症状，并且抑制淋巴细胞对胶原的增殖反应及Th1 和Th17型细胞功能，该效应与IL-10基因启动子区的组蛋白乙酰化水平上调有关。为了探讨CIITA的表遗传调控在抑制CIA中的作用，我们用组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA处理CIA小鼠，结果显示TSA能抑制CIA小鼠的关节炎症状。深入研究表明，TSA增强Th2型反应，同时选择性诱导活化的Th1型细胞凋亡。总之，抑制CIITA能控制CIA疾病的进展。该效应与MHC-II类分子表达下降和Th2型基因的表遗传活化有关，该结果与TSA能激活Th2型基因相一致。我们的结果还提示同时使用TSA和抑制CIITA和方法可能在RA的治疗中具有协同效应。