沙门氏菌是引起人和动物食源性疾病的首要原因。已证实SopA是SPI-1的效应蛋白，分泌到宿主细胞后在PMN跨上皮细胞转运和诱发肠炎过程中发挥重要作用。由沙门氏菌和SopA诱发肠炎的具体分子和生化机制尚不清楚。最近我们发现SopA可以和HRMA1E3泛素连接酶相互作用，还发现SopA本身就是一种泛素连接酶，提示SopA可能是通过泛素化细菌或宿主细胞底物来发挥它在沙门氏菌诱发肠炎中的作用。本项目以沙门氏菌－Hela细胞为模型，利用酵母双杂交筛选与SopA相互作用的蛋白；结合同位素标记和质谱分析技术对HsRMA1和SopA底物蛋白进行筛选鉴定；构建功能突变的表达质粒或突变株转染/感染HeLa细胞，验证是否属于HsRMA1和SopA特异泛素化的底物。同时验证其是否在趋化因子的诱导和中性粒细胞迁移中发挥作用。本课题研究结果将促进理解沙门氏菌SopA诱发肠炎的分子和生化机制及其与细菌致病机制的相关性。

沙门菌是一种兼性胞内菌，能够在细胞内一种膜性结构（salmonella containing vacuoles,SCV）中存活和繁殖。沙门菌利用致病岛2编码的效应蛋白的功能维持细菌在SCV中复制，SseF是沙门菌致病岛2的一个效应蛋白，在SCV膜完整性的维持和SCV的迁移中发挥重要的作用。为了探讨SseF的作用机制，我们利用酵母双杂交试验寻找与SseF相互作用的靶蛋白。结果表明SseF能够与宿主细胞组蛋白乙酰基转移酶TIP60相互作用；利用组蛋白乙酰基转移酶实验发现SseF能够提高TIP60乙酰化组蛋白的酶活性；利用RNA干扰技术降低宿主细胞TIP60的表达，沙门菌野生株感染经TIP60干扰处理的细胞后，产生类似于sseF突变株感染的表型。提示在沙门菌感染过程中，TIP60的表达影响细菌效应蛋白SseF的功能。进一步实验表明，沙门菌感染细胞后导致细胞内TIP60的量增加。我们的结果表明，沙门菌感染细胞后，通过自身分泌的效应蛋白SseF与宿主细胞TIP60相互作用维持细菌感染后形成的特殊结构的维持，进而促进细菌的复制。