中文摘要
申请人主要从事包括肿瘤在内的人类重大疾病的分子机理等方面的研究，尤其在基因工程、基因表达调控和细胞信号转导途径研究中取得了显著成绩。已在J Cell Biol、J Biol Chem、Genes & Dev、Nucleic Acids Res、中国科学等国内外专业杂志上发表论文百余篇（国外SCI论文总影响因子为89），被引用174次。特别是从2002年3月从美国留学回来后，在与肿瘤等疾病相关的雌激素受体（ER）信号通路和生长因子受体beta?（TGF?beta）信号通路研究
结题摘要
雌激素受体在乳腺癌等肿瘤的发生发展中起重要的作用，它包括ERa和ERb,它们通过与其它蛋白质的相互作用发挥生物学功能，但其确切机制还不甚清楚。本研究在筛选到与ERa和ERb相互作用蛋白的基础上，检测了这些候选调节因子对ERa和ERb生化特性的影响；筛选和检测了它们调节的生理靶基因；探索了调节ERa和ERb活性的新机制；检测了这些因子在乳腺癌等肿瘤发生发展中的作用。发现HPIP通过增强非基因组效应增强ERa和ERb的活性；发现FHL家族蛋白通过与TGFb信号通路的介导者Smad蛋白的相互作用调节雌激素信号通路活性；发现c-Abl通过直接磷酸化ERa并稳定ERa蛋白和增强ERa与雌激素应答元件（ERE）的结合调节雌激素信号通路。FHL家族蛋白在乳腺癌等肿瘤中异常表达。这些工作为进一步研究乳腺癌等肿瘤的发病机制奠定了坚实的基础及为治疗这些肿瘤提供了潜在的分子靶标。