中文摘要
IgAN是最常见的原发肾小球疾病，关键发病机制为IgA分子糖基化缺陷。我们已证实外源性因素可逆性抑制B淋巴细胞半乳糖基转移酶伴侣蛋白（Cosmc）表达是半乳糖基转移酶活性下降，导致IgA糖基化异常机制之一。感染和微炎症状态与IgAN反复发作和进展密切相关。我们推测炎症状态下细胞因子的调控影响是Cosmc基因表达异常并导致IgA分子糖基化异常的重要机制。本研究进一步以外源性调控因子在体外进行干预试验，确证Comsc在炎症状态下对IgA分子糖基化具有关键作用，应用siRNA技术干扰正常Cosmc表达证明Comsc在糖基化过程中的重要作用。正反角度证实Comsc在IgAN糖基化异常中的作用；证实外源性感染和炎症因素通过影响Th1/Th2细胞因子调控Cosmc表达是IgAN糖基化异常的分子生物学基础。研究将进一步了解IgAN的发病机制，为以Cosmc和糖基化为靶点的生物治疗提供临床指导和理论依据。
结题摘要
IgAN的关键发病机制为IgA糖基化缺陷。外源性因素可逆性抑制淋巴细胞Cosmc表达是IgA糖基化异常机制之一。IgAN患者反复感染和微炎症状态与IgAN反复发作和进展密切相关。因此我们推测炎症状态下细胞因子的调控影响是Cosmc基因表达异常并导致IgA分子糖基化异常的重要机制。本研究进一步以外源性调控物质（5-杂氮胞苷，霉酚酸酯，黄芪）在体外对IgA肾病外周血和扁桃体淋巴细胞进行干预试验，确证Comsc在炎症状态下对IgA分子糖基化具有关键作用。研究发现，IgA肾病患者外周血淋巴细胞和扁桃体淋巴细胞中Cosmc基因的表达明显低于正常对照，而且在受到LPS刺激后，Cosmc基因的表达会进一步降低，并导致IgA分子的O-糖基化异常显著加重。我们还应用siRNA技术干扰正常人外周血淋巴细胞Cosmc的表达，实验结果发现沉默Cosmc基因表达后，细胞在受到LPS刺激后分泌的IgA分子糖基化异常明显较正常对照严重。通过以上实验我们从正反两个角度证实了Comsc在IgAN肾病IgA分子糖基化异常中的关键作用，验证了外源性因素对Cosmc的表达调控是IgAN糖基化异常的分子生物学基础。