激素性股骨头坏死（SANFH）是临床比较常见的骨伤科疾病，其病程长、预后差、致残率较高。本项目在以往中医中药防治SANFH取得成果基础上，根据其病理过程中存在骨丢失现象，以及近年来发现的骨代谢调控因子OPG与ODF参与骨吸收和骨生成的作用机理，应用免疫组织化学与基因芯片技术，从组织水平和分子水平探讨SANFH的病理机制及补肾助阳中药治疗SANFH的效应环节。本研究采用激素诱导的股骨头坏死动物模型，分为正常对照组、模型对照组、模型治疗组，经造模及治疗后取各组股骨头标本，作HE、ALP、TRAP染色，并采用特制的基因芯片检测正常组与模型组、模型组与治疗组之间的基因表达谱差异，再用免疫组化、原位杂交、Northern杂交方法进行验证。通过对靶组织中"疾病-正常,基因表达差异谱"，"给药-对照,基因表达差异谱"的研究，在基因表达水平上,定性、定量地反映疾病的病理机制与中药药理作用机制的全貌。

本项目采用激素诱导大鼠股骨头坏死模型，通过基因芯片技术获得股骨头中"疾病-正常"、"给药-对照"的基因表达差异谱，并通过免疫组化和实时荧光定量PCR进行了验证。结果发现：Ｍylpf和Ａtf3基因表达下调，提示股骨头小血管平滑肌异常收缩引起股骨头缺血是激素性股骨头坏死发病的主要原因之一；Fas细胞凋亡通路活性升高，涉及基因Tnfrsf11b（OPG）,提示破骨细胞生成增加，成骨细胞生成受抑也是激素性股骨头坏死的重要机制。同时提示氧化应激途径和TGF beta、MAPK/ERK和IP3/DAG等信号通路也在激素性股骨头坏死中起作用。右归饮治疗后，氧化应激途径、Hippo信号通路、Na+/K+转运ATP酶相关基因活性改变，其中氧化应激活性明显下调，涉及Gclc基因和JAK-STAT 信号通路的Traf4af1基因，提示抗氧化应激也是激素性股骨头坏死的主要原因之一。本研究首次制备出了能高效检测股骨头基因谱的基因芯片，并筛选出了激素性股骨头坏死相关基因，为研究激素性股骨头坏死提供了新的方法和方向，为防治激素性股骨头坏死的中药新药研制奠定基础。