中文摘要
低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)作为介导细胞低氧反应最关键的核转录因子,通过调节其靶基因转录,对脑损伤后神经元的恢复具有重要意义。新近研究发现,HIF-1在脑出血后脑损伤中起着关键作用。本项目采用自发性高血压大鼠为基础诱发的脑出血动物模型,通过动态观察针刺水沟穴对脑出血后血肿周围组织HIF-1mRNA、蛋白及其相关靶基因VEGF、EPO、HO-1表达水平的影响,以期从HIF-1及其对靶基因的转录调节作用途径,深入阐释脑出血后脑损伤发生的病理机制以及针刺水沟穴抗脑出血后脑损伤的可能物质基础与有效作用靶点,进而为临床运用针刺治疗脑出血提供可靠的实验与理论依据。
结题摘要
背景及目的:脑出血后血肿周围缺血缺氧是脑神经元损伤的关键环节。低氧诱导因子-1(HIF-1)作为介导细胞低氧反应的关键核转录因子,通过调节靶基因转录,对脑出血后神经元的恢复具有重要意义。本项目从脑缺血缺氧应答的分子调控途径揭示针刺抗脑出血后脑损伤的作用机制,为临床提供理论和实验依据。方法:SHR大鼠基础上,以胶原酶加肝素脑内尾状核注射建立脑出血模型,运用Western blot、荧光定量PCR等技术,动态观察针刺水沟穴对脑出血大鼠体征、病理、脑水肿程度、HIF-1蛋白与mRNA表达及其靶基因VEGF、EPO、HO-1的调控作用。结果:针刺治疗组大鼠神经行为、血压和脑组织病理变化得到显著改善,脑系数、脑组织含水量、脑血管通透性降低;模型组大鼠血肿周围HIF-1表达上调,3d达高峰,7d仍有显著性差异,VEGF、EPO、HO-1的变化趋势与HIF-1接近。针刺治疗组在7d内HIF-1、VEGF、EPO、HO-1进一步上调(与模型组比较,p<0.05-0.01)。结论:针刺对脑出血具有良好的治疗作用,其作用机制可能与调控HIF-1及其靶基因,加强机体对脑缺氧的有效应答,减轻脑损伤程度有关。
