在2003年中医药重大研究计划探索项目"二至天癸颗粒提高卵细胞质量与促熟基因表达量相关性研究"（批准号90209058）的研究中发现二至天癸颗粒可以改善肾虚临床症状，调节激素水平，促进IGF-1基因转录,提高卵与颗粒细胞IGF-1表达，从而提高卵细胞质量，通过磁共振波谱发现超排卵后卵泡内有似胆碱波。IGF-1与促性腺激素对卵细胞的发育有协同促进作用。本研究从分子、基因水平上进一步探讨二至天癸颗粒对IGF-1和受体结合后对Ca2+、Ras蛋白信号转导途径的影响，观察卵细胞Ca2+浓度、卵细胞Ras蛋白活性、卵泡液中Ca2+浓度、肌酐、胆碱含量变化，在IGF系统深入探讨补肾中药对非甾体物质促卵细胞成熟的机理，并利用磁共振波谱研究卵泡内微量元素的影响，进而研究补肾中药二至天癸颗粒提高卵细胞质量的作用位点，为探讨肾主生殖理论提供科学依据.

目的：探讨补肾对卵巢IGF-1系统Ras蛋白和Ca2+信号转导通路及卵细胞质量的影响，丰富肾主生殖理论。方法与结果：1.以聚类分析方法进行文献研究，并以药测证，得出降调节后以肾阴虚证为主；超排卵表现为肾阴虚、冲任失调。2.研究补肾对卵泡液代谢组学及Ca2+浓度，卵细胞Ras蛋白的影响，证实卵泡液为肾精所化，卵泡液代谢，Ca2+、胆碱酯酶、肌酐浓度与卵细胞质量和胚胎发育潜能有关；补肾可调节卵泡液代谢和Ca2+浓度，增加卵细胞Ras蛋白表达，提高卵细胞质量。3.研究补肾对IVF患者的影响，发现补肾可改善肾虚症状及子宫内膜容受性，提高妊娠率。研究补肾对PCOS血清、卵泡液TNF-α、IL-6的影响，发现两者参与卵巢旁/自分泌调节，补肾通过调节血清、卵泡液TNF-α、IL-6水平，激活卵泡微环境，提高PCOS患者卵细胞质量和胚胎发育潜能。研究补肾干预IVF卵泡液VEGF水平与OHSS发生的相关性，证实OHSS者卵泡液VEGF水平明显增高；补肾可激活和调控卵泡液VEGF、E2，降低其发病率。结论：补肾中药影响IGF-1系统Ras蛋白和Ca2+两种信号转导通路，提高卵细胞质量。丰富了肾主生殖理论.