中文摘要
针对当前国际耐药数据库中包含中国耐药信息较少,不能很好反应中国耐药发生流行情况及中国HIV亚型流行多样、病人依从性不好等特点,选取河南、广西、北京三地抗病毒治疗的部分患者为研究对象,通过RT-PCR方法获取pol区蛋白酶和逆转录酶全长基因序列,利用生物信息学方法比较抗病毒治疗人群、未治疗人群基因序列与野生毒株共享序列间突变位点的差异,分析抗病毒治疗患者中存在的与耐药相关的新型突变。通过表型耐药实验分析突变对药物敏感性的影响,进而获得我国主要流行毒株中新型耐药突变对抗病毒药物的影响,这对丰富国际HIV耐药数据库、建立我国自主的HIV耐药解释系统具有重要的意义。
结题摘要
由于HIV-1流行毒株的亚型不同、抗病毒治疗模式不同及长期的病毒/宿主/药物相互作用,新型HIV-1耐药相关突变位点不断被发现。在我国,多种因素导致可能存在未被认识的HIV-1耐药相关突变位点。利用前期研究获得的接受和未接受抗病毒治疗的的971条HIV-1 pol基因序列,分析2组人群中已知耐药突变位点外的突变位点的差异。在我国主要流行毒株B′亚型中,在逆转录酶区有6个位点7个突变在治疗患者序列中出现的频率显著高于未治疗患者,分别是D123E、V292I、K366R、T369A、T369V、A371V和I375V,且其对药物敏感性未知。表型实验证明,T369A突变可提高病毒对AZT和EFV的敏感性,而T369V突变却导致对AZT、EFV和NVP的耐药性,而其他5个突变位点对药物敏感性甚微。
