H.pylori是确认的胃癌生物致癌因子，但其感染后仅1～3％的人最终发展成胃癌。本研究拟采集胃癌和轻度浅表性胃炎患者的胃粘膜标本，分离胃癌（病例）相关和非胃癌（对照）相关H.pylori菌株，通过双向凝胶电泳对病例与对照菌株进行配比分析，寻找菌株间差异表达的蛋白质，并用MALDI-TOF-TOF质谱对这些蛋白进行鉴定，以初步确定与胃癌相关的H.pylori候选蛋白。接下来采用生物信息技术对这些候选蛋白质的功能进行深入研究并进行筛选，进而克隆表达并纯化筛选出来的候选蛋白并研究其免疫学活性。对于那些免疫学活性较高的蛋白应用以人群为基础的诊断试验评价方法研究其作为胃癌早期诊断标志物或者人群筛检手段的方式（单独或联合应用）和价值（真实性、可靠性和收益），从而为胃癌的早期诊断、筛选易感个体提供简便、准确、可靠的检测方法，还可为研究胃癌的发病机理和疫苗研制提供线索。

研究目标：研究胃癌相关幽门螺杆菌生物标志物，为胃癌的早期诊断、筛选易感个体提供简便、准确的检测方法；亦为研究胃癌的发病机理和疫苗研制提供线索。研究方法：1、采集胃粘膜标本，分离胃癌相关和非胃癌相关H.pylori菌株，通过双向凝胶电泳对进行配比分析，寻找菌株间差异表达的蛋白质，应用飞行质谱对差异蛋白进行鉴定，利用生物信息学方法并查阅文献筛选出胃癌相关的、免疫活性高的H.pylori候选蛋白；2、克隆表达并纯化候选蛋白；3、经研究对象同意收集胃癌病例247例，对照501例，调查胃癌相关因素，并采集血液样本，分离血清。以此人群为基础应用ELISA方法研究候选蛋白的免疫原性。研究结果：经筛选确定候选蛋白5个；融合蛋白FlaA经测定灵敏度为24.46%，特异度为96.91%；NapA克隆表达并纯化后经血清学检测灵敏度为23.74%，特异度为90.55%；候选蛋白HP0175，RBP，DBP业已克隆成功。结论：从目前的结果看，FlaA及NapA单独作为筛选胃癌的易感个体及胃癌早期诊断的生物标志物意义不大，拟在完成全部候选蛋白免疫原性检测之后联合应用各蛋白，以确定它们作为生物标志物的方式和意义。