中文摘要
最新研究表明自噬是肿瘤细胞存活的一条重要途径。结合我们的前期研究,本课题推测"mTOR信号通路介导的自噬在人涎腺腺样囊性癌 (ACC) 应激生存及化疗耐受过程中起重要调控作用"。并拟从以下几个方面展开研究:①检测ACC组织中自噬、生存相关基因及蛋白表达水平,mTOR信号通路活化程度,明确其与化疗应激的相关性;②以ACC细胞系为研究对象,免疫双标技术体外、体内观察顺铂及西妥昔单抗处理后细胞自噬、凋亡及生存的变化,芯片技术检测自噬和生存相关基因及mTOR相关信号分子的改变;③ 进一步应用RNAi技术沉默ACC细胞中mTOR基因联合应用自噬抑制剂或自噬诱导剂预处理ACC细胞,研究顺铂及西妥昔单抗处理对细胞自噬、凋亡、生存及相关基因表达的影响。明确mTOR信号通路介导的自噬在应激生存及化疗耐受中的调控作用,将进一步阐明人涎腺腺样囊性癌恶性发展及化疗抵抗机制,为治疗腺样囊性癌的新药开发提供新思路。
