中文摘要
我们采用微阵列比较基因组技术,发现瘤基因Evi1 DNA拷贝在鼻咽癌中扩增。随之发现Evi1蛋白质在大多数鼻咽癌细胞系和原发性癌组织中均有较强表达。采用慢病毒shEvi1感染Evi1高表达的鼻咽癌细胞,沉默Evi1蛋白,导致细胞体外增殖显著减缓,裸鼠体内致瘤性明显降低。进一步发现三氧化二砷(ATO,俗称砒霜)治疗鼻咽癌的机理与它对Evi1的降解相关。上述前期研究结果强烈提示Evi1在鼻咽癌发生和发展中起着十分关键的作用,并对鼻咽癌临床化疗有着重要影响。我们计划对Evi1的作用深入研究:1.阐明Evi1与EB病毒瘤基因EBNA3A在鼻咽癌发生中的相互关系;2.确定Evi1调控鼻咽癌干细胞的作用;3.阐明ATO对鼻咽癌的疗效与Evi1表达水平的关系,并论证ATO是第一个用于临床的抗肿瘤干细胞的药物。这些研究的结果将为阐明鼻咽癌发病机理,优化现有的鼻咽癌化疗方案以及开拓新的治疗方法做出重要贡献。
