维生素K依赖的羧化系统重要蛋白包括羧化系统的酶和羧化活化的凝血相关蛋白以及钙化相关蛋白都参与血管损伤部位的粥样硬化，以及斑块的发生发展，引发冠心病、脑卒中等动脉性血管疾病。本研究采用多个独立样本重复验证的策略，以多临床中心的脑卒中和冠心病病例对照人群为研究对象，全面检测维生素K依赖的羧化系统内重要蛋白如维生素K环氧化物还原酶、γ谷氨酰羧化酶、凝血因子蛋白Z、蛋白S、钙化相关的MGP、osteocalcin等的遗传变异与动脉性血管疾病的相关性。在已建立的血管病前瞻性研究队列中，以血管疾病事件为主要观测终点，以冠脉狭窄程度和钙化积分做为冠心病次级观测终点，以颈动脉粥样硬化做为脑卒中次级观测终点，检测上述基因对血管疾病的影响，分析发生的机理。同时检测这些蛋白的血清水平与观测终点事件的关系，评价其对血管疾病的预测价值，为将来的个体化防治奠定基础。

维生素K依赖的羧化系统重要蛋白包括羧化系统的酶和羧化活化的凝血相关蛋白以及钙化相关蛋白都参与血管损伤部位的粥样硬化。本研究采用冠脉钙化来分组冠心病病例对照人群，全面检测维生素K依赖的羧化系统内重要蛋白如VKORC1、MGP、和BGLAP基因的重要变异对于冠脉钙化和狭窄的影响。同时进一步检测VKORC1的基因变异对于维生素K依赖的羧化蛋白PIVKAII的羧化程度的影响，以及这种影响在PIVKAII作为肝癌早期筛查指标中的临床应用价值。最后我们检测了NEDD4L基因的功能多态与高血压易感性的关系，及降压药物的临床反应和体位性低血压的关系。