中文摘要
二个主要贡献:一、发现紧张应激反应促进肥大细胞释放组胺的特殊机制,有别于传统的抗原抗体反应引起的组胺释放;紧张时释放的组胺可能是紧张性头痛、一过性低血压、紧张时尿频等现象的重要原因。二、从基因到行为,研究组胺能神经在睡眠觉醒调节中的神经生物学特征。发现组胺H1受体是调控睡眠向觉醒的时相转换、参与觉醒维持的重要受体;阻断H1受体能加快睡眠启动,减少中途觉醒,提高睡眠深度;前列腺素(PG) D2或腺苷A2A受体激
结题摘要
在本项目执行期间, 以斑马鱼为模式动物,结合多学科交叉技术,从突触-神经元-神经环路-行为的研究策略出发,以视觉系统为切入点,研究视觉信号处理、基于视觉的抉择行为的神经机制和动物状态对抉择的调节,并解析抉择的功能联结图谱。视觉信息加工方面,在视觉系统外周,发现发育早期视网膜双极细胞的轴突末梢会发生自发、有节律的电活动,并通过NMDA自受体依赖的方式起始了谷氨酸能视网膜波,为视网膜波起源这个视觉领域中长期悬而未决的问题提供了一个明确的答案。在视觉系统中枢,发现顶盖前区多巴胺能神经元可以响应嗅觉刺激,从而在视觉中枢顶盖释放多巴胺;这些多巴胺能神经元一方面可以快速响应猎物相关视觉刺激,另一方面可以感受动物饥饱状态的变化,双向调节顶盖视觉神经环路,从而调节捕食行为。视觉行为的神经环路方面,发现视觉中枢向后脑逃跑神经环路的信息传递受到下丘脑多巴胺能神经元和后脑甘氨酸能抑制性神经元组成的功能模块的控制,为感觉-行为控制提供了神经环路机制,并首次揭示了神经调质系统可以区分视觉刺激的行为意义,从而对相应的视觉-运动信号处理进行特异性调节,产生适应性的动物行为。同时,发现视网膜神经节细胞-隆凸丘脑-左边背侧缰核通路介导了亮偏好行为,该工作将缰核的功能扩展到亮偏好行为,并提示缰核有可能作为一个感觉信息和情绪信息在大脑中相互交流的中介核团。在新技术研发方面,建立了斑马鱼在体全细胞电生理记录技术、基于C-fiber的在体检测多巴胺技术、斑马鱼全脑神经元活动检查和调控技术、基于CRISPA/Cas9的基因编辑工具等。上述工作系统揭示了视觉信号处理、视觉-运动转换和视觉趋利避害行为的神经环路机制,研究成果和创建的技术体系处于国际领先水平。已发表研究论文包括Neuron两篇、Nature Communications一篇、Journal of Neuroscience一篇、Cell Research两篇。
