本研究组曾在结核病人、哮喘病人、小鼠肿瘤和糖尿病模型中分别发现NK1、NK2和NK3样细胞的负调节作用，其中也观察到有些NK细胞对gdT细胞的调节需要细胞间的直接接触，这种作用方式与传统的"NK1/NK2/NK3样细胞"不同，却与调节性T细胞（Treg）有一些类同。本课题拟深入研究我们观察到的、与T细胞直接接触并行使负调节功能的NK细胞亚群（可能为"调节性NK细胞-NKreg"）的表型特征及其可能的分化调节。将通过流式细胞分选及其体外功能验证、NK细胞克隆及NK前体细胞体外定向分化、多色流式分析等技术，集中力量①寻找"NKreg细胞"的特殊标志（CD56，Foxp3，CD62L等）及可能的功能分子（CTLA4，TIGR等）；②初步描绘NKreg细胞定向分化的分子调控机制（TGF-β，CTLA4，TIGR等）；③与Treg细胞表型和功能的比较；④NKreg细胞的免疫调节机制。

本项目的任务为研究调节性NK细胞的表型特征及其分化机制，因此1）我们采用人鼠嵌合模型，以用于研究人调节性NK细胞的发育情况。我们的研究发现人的CD34+造血干细胞可以在NOD/SCID 及Rag2-/-γc-/-鼠中发育成人的淋巴细胞，然而这些细胞大部分都是可以分泌IL-10的B1细胞，只有少量的NK细胞。虽然采用不同的细胞因子组合（如IL-2，IL-15和IL-7等）给嵌合小鼠注射，但都只有B1细胞发育。2）肝脏是免疫耐受器官，其中存在着大量负调节性淋巴细胞。我们的研究发现，肝脏中存在着大量的DX5-NK1.1+NK细胞亚群，约占总NK细胞的50%，该亚群只在肝脏中独有，同时进一步鉴定DX5-NK1.1+NK细胞亚群的表型特征和发育分化情况。此外，我们在肝脏和脾脏NK细胞发育分化比较研究中，初步描绘了肝脏负调性NK细胞亚群的发育分化过程。