我国病毒性肝炎发病率很高，是临床上引起肝纤维化最主要的原因之一。星状细胞（HSC）作为一群特殊的肝脏非实质细胞，受病毒激活变为肌成纤维样细胞后可获得多种生物活性，并成为肝炎后肝纤维化最主要的效应细胞。一直以来对HSC活化后的免疫学效应研究甚少，激活的HSC对肝炎病毒的作用及机制更是从未见报道。现有文献表明以Toll样受体（TLR）为代表的天然免疫系统是控制病毒复制的第一道防线，在体给予TLR配体能有效抑制肝炎病毒复制，此效应与肝细胞无关。我们的预试验结果显示只有在天然免疫介导下激活的HSC才能抑制肝炎病毒复制，其机理尚不清楚。本项目拟通过细胞和整体水平证实激活的HSC作为一种免疫效应细胞，参与TLR介导的抗病毒效应并探讨可能的信号传导通路。研究结果不仅有助于完善对这种特殊的肝脏非实质细胞群体的功能，以及肝炎后肝纤维化发病机制的认识，更为临床治疗肝炎后肝纤维化提供新的理论依据。

病毒性肝炎是临床上引起肝纤维化最重要的原因之一。星状细胞（HSC）作为一群特殊的肝脏非实质细胞，受病毒激活变为肌成纤维样细胞后可获得多种生物活性，并成为肝炎后肝纤维化最主要的效应细胞。一直以来对HSC活化后的免疫学效应研究甚少，激活的HSC对肝炎病毒的作用及机制更是从未见报道。本项目从细胞水平证实，给予不同TOLL样受体（TLR）的配体刺激能够不同程度上调激活的HSC表面MHC和共刺激分子的表达；TLR4和TLR8配体能够刺激异体淋巴细胞增殖，显示出天然免疫介导下HSC具备某些免疫细胞功能。进一步研究显示，只有TLR3和TLR4配体刺激HSC能够抑制肝炎病毒复制，尤其以polyI:C明显且呈量效依赖关系，中和抗体实验显示干扰素β为其主要的抗病毒效应分子。构建并转染针对TLR信号通路中不同基因的siRNA显示这种效应是非MyD88依赖性的，TLR3可能是主要的信号通路靶点。来自TLR3基因敲除鼠的实验结果显示，尾静脉注射polyI:C能够下调肝纤维化相关基因的表达。本项目的研究结果不仅有助于完善对HSC的功能，以及肝炎后肝纤维化发病机制的认识，更有望为治疗肝炎后肝纤维化提供新的理论依据。