2007年底，被寄予厚望的美国默克公司HIV-1疫苗失败，宣告单纯依靠细胞免疫的策略行不通。中和性抗体作为机体抗病毒免疫的重要组成部分，在HIV-1感染疾病进展中所起作用尚未明确。本研究拟从病毒与免疫系统动态相互作用的角度，以我国疾病进展不同的HIV-1感染者为对象进行回顾性对列研究，以env全长基因克隆、基因序列测定和分析、假病毒构建、假病毒单轮感染、荧光素酶报告系统、中和实验等为研究手段，比较长期不进展者、典型进展者及快速进展者体内不同时期HIV-1毒株的env基因变异、准种构成、包膜蛋白糖基化、细胞亲嗜性、对广泛中和性抗体反应性的差异和演变规律，建立全新的针对我国不同亚型毒株中和反应评价平台，评估不同疾病进展者体内毒株与自体不同时期血清及异体血清的中和反应，揭示不同疾病进展者体内HIV-1env基因演化与中和性抗体产生及维持的内在联系，探索不同免疫反应特征下病毒的逃逸规律。

本研究选择我国疾病进展不同的HIV感染者，分别构建env分子克隆和假病毒，进行基因型、表型、血浆自体中和活性动态变化及异体交叉中和活性研究。本研究发现长期不进展者（LTNP）除env基因准种多样性更高外，在糖基化位点数、高变区氨基酸数目、国际已知广谱中和活性单克隆抗体2F5、 4E10，2G12、PG9、PG16、VRC01表位基因型及敏感性方面主要表现为亚型特异性，未发现与典型进展者（TP）存在显著性差异；已知广谱中和单抗并不能中和我国全部HIV-1毒株。LTNP及TP中均存在具有不同的自体中和能力的病例，这种中和能力的强弱及产生快慢与疾病进展程度并无必然联系。不同疾病进展者对异体病毒的中和能力差别主要表现为亚型特异性，LTNP及TP中均存在异体中和活性较强和较弱的病例。以上结果提示，基于现有中和抗体的免疫治疗和疫苗实现广泛交叉保护的困难很大，寻找对我国毒株具有广谱中和能力的病例是可能的解决途径。本研究发现2例LTNP血浆对我国主要流行株具有较广谱的异体中和能力，进一步研究其这些具有广谱中和活性的血浆，明确其中和抗体识别表位，对于研发适合我国的HIV疫苗及免疫干预措施具有重要意义。