航天失重环境下脑动脉功能与结构发生重塑是引起航天员心血管失调的一个重要因素，其发生机理仍不甚清楚。CaL在调节血管收缩和基因表达方面起着关键的作用。我们前期工作表明模拟失重大鼠脑动脉发生肥厚性重塑，并且VSMCs膜上CaL通道的功能与蛋白表达水平均增强，提示CaL通道参与介导模拟失重大鼠脑动脉重塑过程。还发现RAS系统各成分表达也均上调，但RAS系统致CaL通道发生改变从而导致血管功能和结构发生改变的机制还不甚清楚。因此，本项目拟综合电生理膜片钳技术、分子生物学方法与血管体外培养技术，从整体与离体多个水平探讨血管紧张素Ⅱ对脑动脉VSMCs CaL通道的调控机制。本项申请可对阐明失重/模拟失重下/高血压病脑动脉重塑的机理提出新的见解，并希望对深入理解生理与病理性血管重塑提出有意义的资料。鉴于目前我国"神舟"载人航天计划的实施，本研究为保证航天员的健康与工作效率更具有现实意义。

航天失重环境下脑动脉功能与结构发生重塑是引起航天员心血管失调的一个重要因素，其发生机理仍不甚清楚。CaL在调节血管收缩和基因表达方面起着关键的作用。我们前期工作表明模拟失重大鼠脑动脉发生肥厚性重塑，并且VSMCs膜上CaL通道的功能与蛋白表达水平均增强，提示CaL通道参与介导模拟失重大鼠脑动脉重塑过程。还发现RAS系统各成分表达也均上调，但RAS系统致CaL通道发生改变从而导致血管功能和结构发生改变的机制还不甚清楚。因此，本项目拟综合电生理膜片钳技术、分子生物学方法与血管体外培养技术，从整体与离体多个水平探讨血管紧张素Ⅱ对脑动脉VSMCs CaL通道的调控机制。本项目研究表明：Ang II参与了模拟失重所致的大鼠脑动脉平滑肌细胞CaL功能和细胞内Ca2+水平的调节，该作用可能是通过IP3和PKC两条通路而实现的，且阻断AngII可部分阻断模拟失重所致的CaL功能的重塑。血管培养结果表明跨壁压分布变化是失重引起动脉区域性重塑的始动原因；但每日短时间使其恢复常态，血管重塑及RAS的变化，即可被完全防止。本项目的结果可对阐明失重/模拟失重下脑动脉血管重塑性变换的机理及其对抗措施提出新的见解，