肥胖相关性肾病发病率逐年增加，严重危害着人们的健康；探讨其发病机理，提高诊治水平已经刻不容缓。我们前期首次发现，脂肪酸结合蛋白3(FABP3)是肥胖相关性肾病的重要候选基因。FABP是调节脂质代谢的关键蛋白，脂质代谢紊乱又直接导致肥胖引发肾脏损伤。因此，本课题拟在前期研究基础上，采用组织微分离、荧光定量PCR、RNA原位杂交等方法，检测肥胖相关性肾病患者FABP3的表达；并通过比较研究，分析其与疾病发生、发展的关系。其次，分别构建FABP3基因和siRNA干扰的表达载体，体外分析FABP3表达改变对游离脂肪酸损伤足细胞的影响。再次，构建FABP3基因腺病毒高表达载体以及siRNA干扰的方法，观察特异性地提高或阻抑肾小球内FABP3表达，对肥胖Zucker鼠结构和功能的影响。据此，探讨FABP3在肥胖相关性肾病中的作用及机制，帮助阐明肥胖相关性肾病的分子机理。

肥胖相关性肾病发病率逐年增加，严重危害着人们的健康。本项目正鉴于此，在探讨肥胖相关性肾病发病机制的基础上，重点探讨了脂肪酸结合蛋白3(FABP3) 在肥胖相关性肾病中的作用及机制。首先，本研究首先前瞻性地探讨了体重减轻与肥胖相关性肾病预后间的关系，证实体重减轻能够有效的缓解患者的蛋白尿水平，短期的研究观察未能发现期对肾脏功能进展的情况，有关的生化指标以及药物治疗效果则不能完全明确。其次，回顾性地探讨了肥胖相关性肾病的评估指标，发现胰岛素抵抗指数能有效的预测肥胖患者的肾脏损害。同时，amylin发挥上述作用，但脂质代谢相关指标与肾脏损害间的关系并不明确。最后，利用临床患者及动物模型两个角度，确证了肾小球内FABP3沉积与该疾病发生、发展间的关系，并提示其与足细胞损伤以及脂质代谢间的联系。同时，完成了质粒构建准备、细胞模型建立 等工作，进一步的体外机制研究正在进行中。本项目的完成，共完成相关论文12篇，正式了发表SCI论文10篇，培养博士生2名，硕士生1名。本项目的完成， 深化了对肥胖相关性肾病的认识，证实控制体重、脂质代谢以及FABP3与该疾病的明确关系，对临床治疗有着重要的指导作用。