我们的研究首次发现：雌激素呈时间、剂量依赖性下调体外培养的人成骨（样）细胞CTGF mRNA和蛋白质表达。本项目在前期研究基础上，先构建去卵巢大鼠骨质疏松模型并行雌激素补充治疗，研究在雌激素缺乏及维持状态下大鼠骨组织CTGF表达的时相特点，及其与骨密度、骨微结构、骨吸收与骨形成等改变之间的关系；再利用三维培养的成骨破骨细胞体系, 应用RNA干扰和细胞转基因技术造成成骨细胞CTGF分子表达缺失（或低表达）和过表达状态，研究CTGF分子不同表达（低、正常和过表达）状态的成骨细胞经雌激素干预前后其功能与部分基因表达的改变，并研究处于同一培养体系中的破骨细胞数目与功能的变化，证实雌激素可能通过（至少部分通过）影响成骨细胞CTGF表达来改变破骨细胞数目和活性导致骨转换率改变从而起骨保护作用，为深入探讨雌激素缺乏致PMOP的发病机制提供新的实验依据，并可能为PMOP的防治提供新的研究方向和策略。

首先构建去卵巢大鼠骨质疏松模型并行雌激素补充治疗，研究在雌激素缺乏及维持状态下大鼠骨组织 CTGF 表达的时相特点，发现去卵巢组大鼠椎骨组织蛋白提取物的CTGF 表达明显高于Sham组和雌激素干预治疗组；rCTGF 对单独培养的成骨和破骨细胞的作用，结果发现rCTGF明显促进成骨细胞增殖、分化并抑制凋亡；再利用成骨破骨细胞共培养体系, 应用 RNA 干扰和细胞转基因技术研究 CTGF 分子不同表达（低、正常和过表达）状态的成骨细胞经雌激素干预后其功能与部分基因表达的改变，并研究处于同一培养体系中的破骨细胞数目与功能的变化。进一步研究发现E2通过雌激素膜受体GPR30介导其对成骨细胞CTGF蛋白表达的抑制作用。证实雌激素可能通过（至少部分通过）影响成骨细胞 CTGF 表达来改变破骨细胞数目和活性导致骨转换率改变从而起骨保护作用，为深入探讨雌激素缺乏致 PMOP 的发病机制提供新的实验依据，并为PMOP 的防治提供新的研究方向和策略。