白念珠菌耐药蛋白CDR表达增加是其产生耐药性、特别是产生高度耐药性的主要原因之一。白念珠菌耐药基因激活因子TAC1是调控白念珠菌的CDR表达的关键转录因子。Tac1p与白念珠菌DNA的结合位点位于药物效应单元DRE上的CGG。本题以该DRE为靶标，设计DNA识别分子寡聚酰胺类化合物，该类化合物对DNA具有序列选择性结合，能与目标DNA序列在小沟区结合，从而阻断转录因子与DNA的结合，干扰转录因子对

白念珠菌耐药蛋白CDR表达增加是其产生耐药性、特别是产生高度耐药性的主要原因之一。白念珠菌耐药基因激活因子TAC1是调控白念珠菌的CDR表达的关键转录因子。Tac1p与白念珠菌DNA的结合位点位于药物效应单元上的CGG。本题以该DRE为靶标，以含吡咯或咪唑的氨基酸为起始原料，运用液相合成技术合成能与DNA结合的寡聚酰胺类化合物50余个。运用质谱法初步考察其与靶标DNA序列的结合力；证明与CGG序列匹配的寡聚酰胺分子能很好地与含CGG序列的dsDNA结合，而不能与不含CGG学列的dsDNA结合，证实了所设计的目标化合物对DNA具有序列选择性结合。将目标化合物用Real time PCR进一步验证其对白念珠菌耐药基因的表达通路的影响，结果显示3个寡聚酰胺能够显著地下调白念珠菌耐药基因CDR1和CDR2的表达，并能够能够显著下调由FNZ诱导的Cdr1p外排功能的升高，且呈浓度依赖关系。另外，将50余个化合物用于抗病毒活性筛选，发现4个化合物对疱疹病毒有较强的抑制活性，1个化合物对H1N1病毒有较强的抑制活性（CPE50=150ug/ml），强于对照药利巴韦林（CPE50=250ug/ml）。