本课题组发现柠条醇A具有强效的降血糖作用，该天然化合物与现有降血糖药物结构种类不同，作用机理也不同，已申请发明专利。本课题组参考已知桉烷骨架形成方法，提出一条柠条醇A不对称全合成路线。该路线巧妙之处在于只要进行光学活性的中间体氧杂二环酮的合成，就能立体选择性地得到合乎立体构型要求的光学活性的柠条醇A。对设计合成的衍生物先行吸收、分布、代谢、排泄/毒性（ADME/T）的计算机辅助评价，合成ADME/

柠条醇A是从中间锦鸡儿中分离得到的具有强效体外抗糖尿病活性的桉烷类倍半萜。我们尝试了五种不同的策略，进行柠条醇A的合成探索，最终以环已二酮为原料首次成功地不对称全合成了(+)-柠条醇A分子。该路线在取代基引入和立体构型控制上非常巧妙。项目还开辟了一条以Diels-Alder反应直接不对称构建桉烷母核的路线，适宜于合成多样性取代的桉烷类化合物。利用类似路线共合成了柠条醇A衍生物20余个，并测定了体外肌肉细胞C2C12葡萄糖消耗活性。在项目计划外还进行了柠条醇A桉烷类结构的合成方法学的系统研究；尝试了对柠条醇A的作用靶点进行计算机辅助配基垂钓和寻找作用靶点的生物学探索性研究。柠条醇A为配基的反向对接结果表明柠条醇A与已知常见的抗糖尿病药物作用靶点不能产生有利的相互作用。以柠条醇A为探针的生物学靶点寻找，探明了柠条醇A作用环节在于影响胰岛素信号转导通路。本项目在天然化合物的全合成和有机合成方法学研究上具有较大的意义，也对深入研究柠条醇A的构效关系和发现新的强效化合物具有实际价值，取得了有基础研究价值的阶段性成果，但进度有所延迟。深入的结构优化、合成和活性测试及其构效关系分析仍在进行中。