新生隐球菌是一种重要的病原真菌，受到了国际学者的广泛重视。但是，直到2003年，原发性皮肤隐球菌感染作为一种独立的疾病，才得到了世界真菌病和皮肤病研究者的公认。目前对本病的认识还处在一个临床的观察和认识阶段，对其系统性的实验研究目前还未见报道，对其发病机制的研究还未展开。本课题拟通过对新生隐球菌与角质形成细胞的体外相互作用的研究，对二者相互作用后的信号转导，基因表达以及感染与全身播散的关系进行深入探讨，明确二者相互作用的机制，确定隐球菌感染皮肤后进而造成全身播散的可能，探索隐球菌皮肤感染的相关致病基因，为进一步的完全阐明原发性隐球菌皮肤感染的发病机制，以及预防和治疗隐球菌病提供理论基础。

新生隐球菌是一种重要的病原真菌，原发性皮肤隐球菌感染是近几年刚刚得到确立的一个独立疾病，目前对其发病机制的研究还未见报到。本课题通过对新生隐球菌与角质形成细胞的体外相互作用的研究发现，1.隐球菌可以粘附并侵袭、通过角质形成细胞层；荚膜缺陷株的粘附与侵袭、通过率均明显高于有荚膜株，而有荚膜株对细胞活力的影响大于无荚膜株，显示荚膜虽然抑制细胞活性，但阻碍对细胞的粘附、侵袭和通过；2.新生隐球菌与角质形成细胞粘附后，可以诱导细胞表面蛋白酪氨酸残基磷酸化，启动TPK信号途径，抑制信号途径的传导可以明显降低隐球菌对细胞的透过率，显示蛋白酪氨酸磷酸化是与隐球菌侵袭、通过细胞的相关信号；3.角质形成细胞在与新生隐球菌共培养24h后，其基因表达谱发生了显著变化;共发现138条可信差异表达基因，且均为表达上调，其中127条为已知基因，11条为未知基因，它们的改变可能与新生隐球菌侵袭HaCaT细胞的过程有关。通过研究小鼠隐球菌原发性皮肤感染后的全身播散后发现，免疫抑制组的小鼠皮内接种的隐球菌“播散”到了血液中，免疫抑制状态可能促进皮肤隐球菌感染的播散，皮肤可能是新生隐球菌侵入机体的一个“通道。