中文摘要
原发性胰岛移植物无功能(PINF)一直制约临床胰岛移植规模化发展,快速血液介导炎症反应(IBMIR)和功能胰岛移植物示踪技术预防PINF的研究近年出现新的突破。根据国际最新动态及学科近6年PINF研究基础,本项目设想:建立稳定表达mFVIIa人主动脉内皮细胞系即HAEC-mFVIIa,既利用HAEC拮抗胰岛对血小板的活化、内源凝血酶的级联激活,又应用表达mFVIIa与野生型FVIIa竞争性结合供体胰岛asHTF而阻断外源凝血酶激活,从而探讨HAEC-mFVIIa双重阻断受体内、外源性凝血酶原激活对预防IBMIR的有效性;同时在胰岛移植模型中,利用18F与123I的放射衰减时间差,建立18F-FDG和123I-Annexin V-PET双重标记功能胰岛移植物示踪技术,试图从整体水平上动态监测HAEC-mFVIIa阻断IBMIR和预防PINF发生的有效性,推动人类糖尿病治疗研究进展。
结题摘要
原发性胰岛移植物无功能(PINF)一直制约临床胰岛移植发展。其中快速血液介导的炎症反应(IBMIR)是导致PINF发生的一大原因,而缺乏敏感有效胰岛功能监测技术是限制PINF研究进展的一大因素。本课题原定计划通过建立稳定表达mFVIIa人主动脉内皮细胞系即HAEC-mFVIIa,双重阻断受体内、外源性凝血酶原激活预防IBMIR;同时在胰岛移植模型中,利用18F与123I的放射衰减时间差,建立18F-FDG和 123I-Annexin V-PET双重标记功能胰岛移植物示踪技术,在研究过程中我们发现,胰岛表达TF(IBMIR激活的关键因子),与受体血液接触有炎症细胞浸润。但由于转染效率较低及123I购买困难,未能按原定计划完成设想。但我们发现,天然杨梅汁产物C3G具有抗氧化作用,可以明显保护体外胰岛功能,预防PINF发生;同时与我校国家重点实验室材化学院合作,自主合成PVP包被的超顺磁性铁颗粒,建立及完成体外标记,体外、体内示踪功能胰岛的技术。以期最终建立功能胰岛敏感、有效的监测技术。上述研究将有利于促进胰岛移植疗效的发展,为进一步临床胰岛移植的推广奠定实验基础。
