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体内IBMIR介导PINF的预防及功能胰岛移植物示踪技术的建立

体内IBMIR介导PINF的预防及功能胰岛移植物示踪技术的建立
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  • 批准号:30672072
  • 批准年度: 2006年
  • 学科分类:胰岛发育、胰岛细胞分化再生及功能调控异常与胰岛移植(H0704) |
  • 项目负责人:吴育连
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:浙江大学
  • 资助金额:27万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2007年01月01日 至 2009年12月31日
  • 中文关键词: 体内;IBMIR;PINF;胰岛移植物示踪技术;建立
  • 英文关键词:;;

项目摘要

中文摘要

原发性胰岛移植物无功能(PINF)一直制约临床胰岛移植规模化发展,快速血液介导炎症反应(IBMIR)和功能胰岛移植物示踪技术预防PINF的研究近年出现新的突破。根据国际最新动态及学科近6年PINF研究基础,本项目设想:建立稳定表达mFVIIa人主动脉内皮细胞系即HAEC-mFVIIa,既利用HAEC拮抗胰岛对血小板的活化、内源凝血酶的级联激活,又应用表达mFVIIa与野生型FVIIa竞争性结合供体胰岛asHTF而阻断外源凝血酶激活,从而探讨HAEC-mFVIIa双重阻断受体内、外源性凝血酶原激活对预防IBMIR的有效性;同时在胰岛移植模型中,利用18F与123I的放射衰减时间差,建立18F-FDG和123I-Annexin V-PET双重标记功能胰岛移植物示踪技术,试图从整体水平上动态监测HAEC-mFVIIa阻断IBMIR和预防PINF发生的有效性,推动人类糖尿病治疗研究进展。

结题摘要

原发性胰岛移植物无功能(PINF)一直制约临床胰岛移植发展。其中快速血液介导的炎症反应(IBMIR)是导致PINF发生的一大原因,而缺乏敏感有效胰岛功能监测技术是限制PINF研究进展的一大因素。本课题原定计划通过建立稳定表达mFVIIa人主动脉内皮细胞系即HAEC-mFVIIa,双重阻断受体内、外源性凝血酶原激活预防IBMIR;同时在胰岛移植模型中,利用18F与123I的放射衰减时间差,建立18F-FDG和 123I-Annexin V-PET双重标记功能胰岛移植物示踪技术,在研究过程中我们发现,胰岛表达TF(IBMIR激活的关键因子),与受体血液接触有炎症细胞浸润。但由于转染效率较低及123I购买困难,未能按原定计划完成设想。但我们发现,天然杨梅汁产物C3G具有抗氧化作用,可以明显保护体外胰岛功能,预防PINF发生;同时与我校国家重点实验室材化学院合作,自主合成PVP包被的超顺磁性铁颗粒,建立及完成体外标记,体外、体内示踪功能胰岛的技术。以期最终建立功能胰岛敏感、有效的监测技术。上述研究将有利于促进胰岛移植疗效的发展,为进一步临床胰岛移植的推广奠定实验基础。

评估说明

    国家自然科学基金项目“体内IBMIR介导PINF的预防及功能胰岛移植物示踪技术的建立”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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