中文摘要
兔出血症(rabbit haemorrhagic disease,RHD)是一种急、烈性兔传染性疾病,该病传播迅速、发病率和死亡率极高,其病原体为兔出血症病毒(rabbit hemorrhagic disease virus,RHDV)。RHDV属于杯状病毒科Lagovirus属,其病毒颗粒呈二十面体对称性,壳层由主要衣壳蛋白VP60和次要衣壳蛋白VP10组成。本项目将联合低温电子显微镜和X射线晶体学两大结构生物学手段展开对RHDV天然病毒颗粒、RHDV重组衣壳蛋白组装颗粒及其与抗体结合的高分辨率三维结构研究,试图揭示杯状病毒科Lagovirus属的精细三维结构特征,定位病毒表面抗原决定簇,研究VP10的三维结构及其在病毒壳层上的空间定位和对称性,揭示VP10在病毒组装中的作用。
结题摘要
兔出血症(rabbit haemorrhagic disease,RHD)是一种急、烈性兔传染性疾病,该病传播迅速、发病率和死亡率极高,其病原体为兔出血症病毒(rabbit hemorrhagic disease virus,RHDV)。RHDV 属于杯状病毒科Lagovirus 属,其病毒颗粒呈二十面体对称性,壳层由主要衣壳蛋白VP60 和次要衣壳蛋白VP10 组成。VP60按其功能可划分为Shell(S)结构域和Protruding(P)结构域,S 结构域构成RHDV的衣壳,而P结构域暴露在外层,具有各种抗原表位和抗体结合位点。次要结构蛋白VP10只在兔出血症病毒、诺沃克病毒(NV)、猫杯状病毒(FCV)中发现。本项目通过冷冻电镜解析了RHDV天然病毒颗粒和核心样颗粒(CLP)的纳米分辨率三维结构,目前正在完成其高分辨率的三维重构;同时利用X射线晶体学解析了S 结构域的晶体结构并获得P结构域的结晶。通过对高分辨率电镜结构和VP60结构域晶体结构的比较分析,杯状病毒科Lagovirus 属的精细三维结构特征、其逃逸宿主免疫攻击的可能机制得到揭示。
