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C/EBPβ的磷酸化和糖基化在脂肪细胞分化过程中的调控机理

C/EBPβ的磷酸化和糖基化在脂肪细胞分化过程中的调控机理
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  • 批准号:30700121
  • 批准年度: 2007年
  • 学科分类:蛋白质与多肽生物化学(C0506) |
  • 项目负责人:李希
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:复旦大学
  • 资助金额:17万元
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 研究期限:2008年01月01日 至 2010年12月31日
  • 中文关键词: C/EBPβ;磷酸化;糖基化;脂肪
  • 英文关键词:暂无数据

项目摘要

中文摘要

肥胖症是糖尿病、高血压和心血管疾病等的高危因素,研究脂肪细胞的发育分化机理具有重要意义。C/EBPβ-LAP在脂肪细胞的分化过程中起着非常重要的作用,其活性受到自身磷酸化和自身形成二聚体的调节。我们首次发现C/EBPβ发生磷酸化的位点,还可能被糖基化,我们将首先确定糖基化的位点,然后构建突变体,进一步研究将通过体外和体内实验检测磷酸化和糖基化对C/EBPβ的功能影响,包括①DNA结合活性,②转录激活的功能,③C/EBPβ-LIP和C/EBPβ-LAP形成异二聚体以及对C/EBPβ-LAP形成自身二聚体的影响。上述研究将有助于深入了解脂肪细胞分化的分子机制,阐明为什么正常分化过程中存在的抑制因子C/EBPβ-LIP不影响分化的原因,以及磷酸化和糖基化对C/EBPβ的DNA结合活性和转录激活功能的影响和在脂肪细胞分化过程的调控机理,可为肥胖及其相关代谢疾病的防治提供理论基础和新的思路。

结题摘要

肥胖症是糖尿病、高血压和心血管疾病等的高危因素,研究脂肪细胞的发育分化机理具有重要意义。C/EBPβ在脂肪细胞的分化过程中起着非常重要的作用,其活性受到自身磷酸化和自身形成二聚体的调节。我们首次发现C/EBPβ还受到O-糖基化的修饰,其糖基化位点为Ser-180 和Ser-181,与C/EBPβ磷酸化的位点 Thr-188,Ser-184 和Thr-179非常靠近。糖基化的C/EBPβ可以通过调节其磷酸化来影响其功能,包括①降低其DNA结合活性,②下调转录激活的功能,③延迟脂肪细胞发育分化。上述研究将有助于深入了解脂肪细胞分化的分子机制,阐明磷酸化和糖基化对C/EBPβ的DNA结合活性和转录激活功能的影响和在脂肪细胞分化过程的调控机理,可为肥胖及其相关代谢疾病的防治提供理论基础和新的思路。

评估说明

    国家自然科学基金项目“C/EBPβ的磷酸化和糖基化在脂肪细胞分化过程中的调控机理”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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