前期我们证实K5及其突变体可以抑制视网膜血管增生和肝癌生长。最近，我们又发现K5能直接抑制肿瘤细胞侵袭和迁移,并能下调肿瘤细胞VEGF和CXCR4的表达。VEGF、CXCR4是介导肿瘤细胞转移的关键分子，二者启动子上同时具有与转录因子HIF-1α结合的反应元件（HRE）。我们以往研究证实在微血管内皮细胞K5能通过下调核内HIF-1α而抑制VEGF表达。由此，我们分析在肿瘤细胞K5可能通过下调核内HIF-1α同时抑制VEGF和CXCR4表达进而阻抑肿瘤细胞转移。本项目拟以转移性Lewis肺癌细胞为研究对象,采用体内外实验、EMSA、核转录因子诱骗等方法,旨在获得HIF-1α调控VEGF、CXCR4表达参与Lewis肺癌转移的可靠证据,证明K5能下调细胞内HIF-1α数量并深入探讨其分子机制。本项目将阐明K5抑制肿瘤侵袭转移的作用和机制,拓展了K5的研究视野,为其临床应用提供更充分的科学依据。

K5是活性很强的血管内皮细胞抑制因子。前期我们证实K5及其突变体能显著抑制视网膜血管增生和肝癌生长。本研究旨在进一步探讨K5对恶性肿瘤细胞生长和转移的影响及其分子机制。本课题以高转移性Lewis肺癌细胞为研究对象，建立了Lewis肺癌自发性肺转移模型，通过体内、外实验证实K5可以抑制Lewis肺癌肿瘤生长和转移，在此基础上分析K5对肿瘤细胞VEGF和CXCR4表达调控以及这种作用与其抗肿瘤转移的相关性；明确了Lewis肺癌细胞中VEGF和CXCR4基因表达受HIF-1α转录调控，获得低氧和HIF-1α调控VEGF、CXCR4表达参与Lewis肺癌转移的可靠证据。进一步分析K5处理后肿瘤细胞核内HIF-1α数量和活性的改变，初步判断K5下调肿瘤细胞内HIF-1α 数量的分子机制。本课题的研究结果能够为HIF-1α、VEGF 和CXCR4 参与恶性肿瘤转移提供更充分的科学依据，揭示其可能为肿瘤干预治疗的新靶点，并证实K5可能是该靶点的抑制剂，拓展了K5 的研究范围和应用前景，为治疗肺癌等恶性肿瘤提供充分的科学依据和高效候选药物，因而具有较好的学术价值和应用价值。