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人源调控转录共激活因子p100结构和功能的研究

人源调控转录共激活因子p100结构和功能的研究
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  • 批准号:30700123
  • 批准年度: 2007年
  • 学科分类:蛋白质与多肽生物化学(C0506) |
  • 项目负责人:Neil Shaw
  • 负责人职称:副研究员
  • 依托单位:中国科学院生物物理研究所
  • 资助金额:16万元
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 研究期限:2008年01月01日 至 2010年12月31日
  • 中文关键词: 人源;转录;激活;因子;p100
  • 英文关键词:暂无数据

项目摘要

中文摘要

IL-4 信号传导通道是人体免疫反应的重要通道之一。许多疾病如过敏、哮喘、癌症、多囊肾病等都与IL-4转录激活通道失调有关。多功能转录共激活因子P100蛋白是此通道中重要的多功能蛋白。它可与转录调控激活因子STATs,转录因子cMyb及丝氨酸/苏氨酸激酶Pim1结合并增强它们的活性;与病毒mRNA合成相关的非结构蛋白1(nsp1)进行特异性结合。p100蛋白与STAT5 TAD、STAT6 TAD、CBP、RNA聚合酶II、RHA、c-Myb和Pim-1丝氨酸/酪氨酸激酶等产生相互作用,形成相应的复合物,行使转录共激活因子活性。人们目前对P100的认识和研究还处于初级阶段,由于目前尚无晶体结构报道,所以对P100的结构及信号调控机制尚不清楚。本项目拟测定人源P100蛋白及相关复合物的晶体结构并研究其与相关蛋白转录调控激活因子STAT6的相互作用机制,并为相关的药物设计提供依据。

结题摘要

IL-4 信号传导通道是人体免疫反应的重要通道之一。许多疾病如过敏、哮喘、癌症等都与IL-4转录激活通道失调有关。多功能转录共激活因子P100蛋白是此通道中重要的多功能蛋白。它可与转录调控激活因子STATs,转录因子cMyb及丝氨酸/苏氨酸激酶Pim1结合并增强它们的活性;与病毒mRNA合成相关的非结构蛋白1(nsp1)进行特异性结合。p100蛋白与STAT5 TAD、STAT6 TAD、CBP、RNA聚合酶II、RHA、c-Myb和Pim-1丝氨酸/酪氨酸激酶等产生相互作用,形成相应的复合物,行使转录共激活因子活性。人们目前对P100的认识和研究还处于初级阶段,我们解析了P100的蛋白的tudor和TSN 结构域 与核内小分子核糖核蛋白复合物的晶体结构,表明了 在前体 mRNA 的合成过程中P100的重要作用,对P100的结构及信号调控机制进行合理分析。本项目完成了测定人源P100蛋白及相关复合物的晶体结构并研究其与相关蛋白转录调控激活因子STAT6的相互作用机制,并为相关的药物设计提供依据。

评估说明

    国家自然科学基金项目“人源调控转录共激活因子p100结构和功能的研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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