本研究在已成功制备孕鼠叶酸缺乏模型并获得孕母叶酸缺乏时子代心脏发育异常及胚胎孕中期（E14天）心脏WNT信号转导途径相关基因表达下调的预研基础上，拟应用孕鼠叶酸缺乏模型，观察不同妊娠时期子代心脏结构发育、子代心肌组织中叶酸受体Folbp1基因表达、及WNT信号转导途径中几个关键分子（WNTs、GSK3β、β－catenin等）基因表达水平，评价孕母叶酸缺乏、胚胎心脏发育、心肌组织Folbp1基因表达与WNT信号转导途径间的关系；进一步以中胚层来源的细胞株P19细胞为研究对象，通过构建Folbp1基因表达载体及RNAi沉默表达载体，探讨Folbp1基因在P19细胞中过表达或基因沉默对心肌细胞分化、增殖或心肌细胞凋亡的影响，以及对心肌细胞中WNT信号转导途径的表达调节，分析叶酸缺乏对心肌细胞发育的调节机制，为阐明孕期叶酸缺乏致心脏发育异常的的发病机制提供新的线索和理论依据。

孕母叶酸缺乏与子代先天性心脏结构异常的发生密切相关，但其机制目前尚未阐明，研究成功制备了孕鼠叶酸缺乏模型，发现孕鼠叶酸缺乏时子代心脏发育异常，胚胎孕中期（E13.5天）、孕晚期（E17.5天）及新生子代心肌组织中叶酸受体Folbp1基因表达水平下调，同时WNT信号转导途径中几个关键分子（Wnt、GSK3β和β-catenin）基因表达发生改变；上述结果提示孕母叶酸缺乏所致的子代心脏畸形可能与心脏WNT信号转导途径密切相关，进一步，研究成功诱导鼠胚胎癌细胞株P19细胞分化为心肌细胞，构建Folbp1基因表达载体，并采用RNAi技术沉默表达载体，发现1）Folbp1基因可促进P19的增殖和凋亡, 对心肌细胞分化无明显影响，但在心肌分化晚期，分化标志基因ANP及cTnI表达水平发生了改变；2）Folbp1基因能影响WNT信号转导途径关键分子（Wnt、GSK3β和β -catenin）基因的表达,提示叶酸缺乏影响心肌细胞的增殖和凋亡，可能是通过影响心脏WNT信号转导途径发挥作用，研究为阐明孕期叶酸缺乏致心脏发育异常的发病机制提供新的线索和理论依据。