胰岛素抵抗（IR）被认为是2型糖尿病、肥胖、原发性高血压和血脂异常等疾病的共同发病基础，目前缺乏有效防治措施。抑制c-Jun 氨基端激酶（JNK）的过度活化是防治IR及糖尿病新的重要作用靶点。我们前期的研究发现，花色苷具有抑制JNK活化和改善IR的效应，为进一步阐明花色苷类植物化学物质抑制JNK活化与改善IR的关系，我们将利用JNK的激活剂肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导建立胰岛素抵抗脂肪细胞细胞模型；从食物中常见的12种花色苷中逐级筛选具有明显改善IR效应的花色苷2－3种；在此基础上，结合动物实验和细胞实验，探讨花色苷抑制JNK活化在其抗IR形成中的作用，阐明花色苷是否具有JNK抑制剂的作用，以及花色苷改善IR的信号途径。研究将为花色苷抗糖尿病的临床应用以及营养膳食防治IR奠定基础。

胰岛素抵抗（IR）是肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝等疾病的共同发病基础，目前缺乏有效防治措施。抑制 c-Jun 氨基端激酶（JNK）的过度活化被认为是防治IR相关疾病新的作用靶点。我们利用分化成熟的3T3-L1脂肪细胞，筛选出矢车菊素-3-葡萄糖苷（Cy-3-G）和矮牵牛素-3-葡萄糖苷两种能够显著提高脂肪细胞胰岛素敏感性的花色苷类型；发现花色苷可以通过降低氧化应激状态下脂肪细胞内的JNK活化程度而非直接抑制该激酶的活性来阻止胰岛素受体底物1的丝氨酸磷酸化，改善胞内胰岛素信号转导。利用高脂喂养肥胖小鼠和db/db糖尿病小鼠，以Cy-3-G单体作为受试物，证实了花色苷在体内对IR的改善作用；发现花色苷可以通过降低脂肪组织和肝脏的炎症因子表达，抑制IR状态下JNK的过度活化，促进饱腹时蛋白激酶B对核转录因子FoxO1的磷酸化及从胞核至胞浆的易位，从而减少肝脏脂肪积聚和糖输出，提高外周组织对胰岛素的敏感性。以上研究结果说明，花色苷类植物化学物可以通过JNK-FoxO1信号通路发挥改善IR的作用。该研究进一步丰富了膳食花色苷防治IR相关疾病的理论基础。