中文摘要
本课题组前期实验提示膳食补充条斑紫菜(Porhpyra Yezoensis)能降低原发性高血压患者24小时动态血压、改善血管内皮功能。为找出其中有效物质并进一步阐明其舒张血管、降低血压的机理,本实验拟采取不同提取方式(水提、醇提、蛋白酶水解等)获取不同成分(水溶性、脂溶性、蛋白及多肽等),经进一步精制纯化处理后,通过动物实验观察对脑卒中易发型高血压大鼠(SHRSP)主动脉血管收缩-舒张机能及相关激素(如血管紧张素Ⅱ)、细胞因子、和酶的影响;并通过细胞实验观察对主动脉内皮细胞和平滑肌细胞生存、生长、增殖、迁移、及凋亡等的影响,探索相应的细胞内信号分子及转录因子基因表达和活性变化情况,以摸清相应的信号转导机制。在此基础上,将适当剂量的有效的提取物用于高血压患者,观察对24小时动态血压和肱动脉内皮功能等指标的影响,为进一步开发研究奠定基础。
结题摘要
通过遵循DASH饮食原则减少降压药服用量、控制高血压的有效性已被广泛接受。但由于食谱编制的困难性,导致这一原则很难被病患遵从。通过膳食摄入营养素密度高、并含有降血压成分的天然食物,无疑将有助于其实现。本研究表明,条斑紫菜蛋白酶解物能降低SHR大鼠颈动脉压,且对心率及正常血压无不良影响。动脉环试验显示胃蛋白酶解物PPY具有显著的血管舒张作用,一氧化氮合酶抑制剂L-NAME不能阻断其作用,提示PPY的作用可能非NO介导。血管平滑肌细胞(VSMC)试验表明,PPY可抑制Akt磷酸化,阻断PI3K/Akt信号转导通路,抑制AngII引起的尿激酶型纤溶酶原激活剂抑制剂uPA及基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的表达,抑制VSMC增殖,降低其运动、迁移能力。临床试验表明,PPY可以降低原发性高血压患者的血压,尤其是对白天收缩压的作用比较明显。综上所述,PPY具有心血管保护和降血压作用,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt信号转导通路,抑制VSMC增殖,降低VSMC运动迁移能力,减轻动脉血管壁的肥大、增厚和变硬,降低外周阻力有关;且服用安全,无毒副作用、可长期大量服用,是膳食防治高血压的良好选择。
