中文摘要
流行病学调查表明在一些食管癌高发区居民粮食中FB1的污染高于低发区,但伏马菌素B1与食管癌的关系仍缺少实验室的直接证据和人群病例对照研究资料。本研究用FB1处理人类食管正常上皮细胞观察FB1对人类正常食管上皮细胞毒性、细胞周期和细胞凋亡的作用,研究FB1对人类正常食管上皮细胞周期相关基因DNA甲基化、基因和蛋白表达的影响,并观察维生素A对其干预作用,同时在江苏淮安食管癌高发地区选择2007-2009年中进行手术的食管癌病例200例,以同性别、年龄相差2岁以内的正常人按1:2配对,收集食管癌组织及癌旁组织及血液标本,检测细胞周期相关基因DNA甲基化、基因和蛋白的表达,血清中维生素A和Sa/So水平,并调查饮食习惯等相关危险因素,开展病例对照研究。结合实验室研究结果,探讨FB1致食管癌的作用及机理,为食管癌的一级预防措施的制定提供科学依据。
结题摘要
流行病学调查表明在一些食管癌高发区居民粮食中FB1的污染高于低发区,但伏马菌素B1与食管癌的关系仍缺少实验室的直接证据和人群病例对照研究资料。本研究用FB1处理人类食管正常上皮细胞,发现FB1能够抑制人类正常食管上皮细胞的增生、改变细胞周期和凋亡及其相关基因的mRNA和蛋白的表达,但对基因DNA甲基化未见影响,同时给予维生素A干预能够抑制FB1的作用。同时在江苏淮安食管癌高发地区进行的1:2配对的病例对照研究,流行病学调查发现人均月收入低、BMI偏低、既往食管病变、不按时进餐、十年前喜食辣食、十年前喜食烫食、喜食肥肉、不吃大蒜、肿瘤家族史可能是食管癌的危险因素。检测食管癌组织及癌旁组织及血液标本结果发现,病例组与对照组在相关基因DNA甲基化、mRNA和蛋白的表达上存在差异,且病例组癌组织和癌旁组织间也存在差异。血清中维生素A和Sa/So水平的测定显示,维生素A摄入相对不足和FB1摄入导致的Sa/So升高可能与食管癌的发生有关。结果提示FB1可能通过改变细胞周期相关基因的表达,在食管癌的发生中起到一定的促进作用,本研究结果将为食管癌的一级预防措施的制定提供科学依据。
