类风湿关节炎（RA）是一种致残率极高的慢性炎症性疾病，NF-κB介导的基因表达调控在其间发挥着核心作用。它的经典信号通路为TRAF/NIK/IKK/IκB/NF-κB，其中IKK为关键调控靶点。但抑制IKK可促进IL-1β表达，增加内毒素诱导的休克的易感性和死亡率，故其应用前景堪忧。因此进一步研究直接调控NF-κB活性的非经典途径具有重要科学意义。SIRT1属于NAD依赖的HDACs家族，是体内一个重要的长寿分子。与之作用的分子除组蛋白外还包括NF-κB等。它可显著下调NF-κB的活性，但分子机制在不同的细胞中各异。同时其功能又受到转录、转录后、翻译后及TLE1、AROS、DBC1等蛋白间相互作用的调控。然而它在滑膜细胞中的表达及其对NF-κB分子的作用机制目前几无阐述。本研究旨在以RA滑膜细胞为靶点，研究SIRT1对NF-κB的调控机制，揭示潜在关键调控靶位，为设计和筛选药物奠定基础。

类风湿关节炎（RA）是致残率极高的慢性炎症性疾病，NF-κB 介导的基因表达调控在其间发挥着重要作用。SIRT1属于NAD依赖的HDACs家族，在体内调控多种分子的功能。本研究通过建立RA成纤维样滑膜细胞（FLS）的原代培养模型，充分了解SIRT1在RA-FLS中的表达、功能及调控。与骨关节炎（OA）FLS相比，在RA-FLS中SIRT1的mRNA和蛋白水平无显著差异，且SIRT2-7的mRNA水平两者间也无差异。进一步分析AROS和DBC-1的mRNA和蛋白水平，前者在RA-FLS中升高，后者则降低。同时SIRT1蛋白活性RA中显著高于OA。经SIRT1分子激活和抑制实验发现，在RA-FLS中SIRT1可抑制NF-κB 信号的活化。再经p65过表达和p65抑制实验发现，NF-κB p65/RelA可抑制SIRT1的表达，但可通过增强AROS的表达，使SIRT1的蛋白功能与表达量不呈比例的降低。因此在RA-FLS中存在SIRT1活化对NF-κB 信号负调控与NF-κB 信号的活化对SIRT1功能负调控的反馈环关系。NF-κB 对SIRT1、AROS表达时相调控的分子机制有待深入研究。