本项目旨在探讨ICOS/GL50信号对Grave's病(GD)中CD4+CD28-T细胞的调节及在自身抗体产生中的作用及其机制。拟在我们发现GD患者外周血CD4+CD28-T细胞异常增多及其表面ICOS分子的异常表达，可溶性的CD28的增加，以及外周B细胞及甲状腺细胞上GL50的异常表达的基础上，进一步分析协同刺激分子ICOS/GL50在GD患者甲状腺组织和淋巴细胞上的表达特性，探讨ICOS/GL50信号在GD患者的免疫致病过程中对Th极化、细胞因子产生、B细胞增殖并分泌特异性促甲状腺激素受体 (TSHR)抗体的作用。进而探讨ICOS/GL50信号在Graves病免疫病理中的作用及其机制，为GD的免疫干预治疗提供理论依据及开拓新的途径。

本课题通过流式细胞术、PCR等技术，检测GD患者外周血中CD4+CD28-T淋巴细胞（自身反应性T细胞）的增加以及ICOS/GL50分子在外周血淋巴细胞亚群和局部甲状腺组织中的表达特性，分析其异常表达与患者临床疗效和复发之间的相关性；并进一步采用体外实验验证ICOS-GL50信号对GD患者TFC生物学行为的影响，从而阐明在TFC、自身反应性T细胞和B细胞形成的微环境中，ICOS/GL50协同刺激信号发挥的激发、维持和放大免疫效应的作用。这对进一步了解ICOS-GL50信号的免疫调节功能，深入阐明GD的免疫致病机理，以及寻找具有潜在临床应用价值的免疫干预手段具有重要意义。