胰岛β细胞功能紊乱是2型糖尿病发病的重要环节。新近发现的锌转运蛋白－8基因（SLC30A8）是2型糖尿病的易感基因，可能与β细胞功能下降有关。本研究拟在体内和体外运用RNA干扰、定点诱变、细胞转染、膜片钳以及生物信息学等技术，在细胞和转基因鼠模型中研究SLC30A8基因表达、胰岛素的生成、储存和分泌功能、锌离子转运能力、β细胞增殖和凋亡以及与Na-K ATP通道、锌离子通道改变等方面，阐明锌转运蛋白－8与胰岛β细胞功能的关系。这些研究对深入了解锌转运蛋白－8的病理生理学功能，探讨锌转运蛋白－8及其基因变异在2型糖尿病发病中的可能机制，寻找对2型糖尿病发病有预测意义的SNP位点和新的2型糖尿病预防和个体化治疗的药物靶点，以及开发新的β细胞功能保护药物等方面，具有重要的意义。

随访队列人群证实了 ZNT-8基因对2型糖尿病的发生具有非常有意义的预测作用，并且与胰岛beta细胞功能进行性下降有关。中国人群发现的新的易感位点SLC30A8基因 rs2466293与2型糖尿病发病成显著相关，每增加一个危险等位基因，发生糖尿病的危险增加21-35%，且与HOMA_beta的下降呈显著正相关。选取19个新发现的2型糖尿病易感基因SNPs位点进行检测。横断面结果显示：CDKAL1基因rs7756992, SLC30A8 基因rs2466293, CDKN2A/2B rs10811661及KCNQ1基因rs2237892位点与2型糖尿病显著相关。GWAS研究证实了KCNQ1等已知位点，并且首次报道了一个新的位点MGLL，初步研究发现该位点变异也与胰岛beta细胞功能下降有关。实验证实包括ZnT-8基因 rs13266634位点的CC、CT和TT三个基因型，其中有在中国汉族人群中基因型频率最低的TT基因型（22%）。经基因测序确定ZnT-8基因的不同转录本,并且与转录因子的亲和力不同。这些研究将对糖尿病的预防、病理生理机制探讨及个体化治疗具有重要的意义。