遗传性痉挛性截瘫（hereditary spastic paraplegia, HSP或SPG）是我国常见的具有高度遗传异质性的神经系统遗传病，目前至少已定位28个致病基因位点，但只有12型致病基因被克隆。最近，我们通过全基因组扫描、连锁分析和单体型分析方法对一个常染色体显性遗传痉挛性截瘫家系进行了致病基因的定位分析，得到了一个新的致病基因位点（11p11.2-p14.1），命名为SPG30型。本研究拟通过"精细定位"策略对SPG30型致病基因进行精细定位，确定致病基因最小区间，并通过"定位候选-基因家族"策略进行SPG30型候选基因的突变分析，从而最终克隆该SPG30型致病基因。本研究的最终目的是力争克隆新的常染色体显性遗传SPG致病基因，为揭示SPG发病机制奠定基础，为人类疾病基因组学做出贡献。

遗传性痉挛性截瘫（HSP）是较常见的神经系统遗传病。本研究建立了国内样本量最大的HSP家系资料库和外周血DNA库，建立了一套完善的HSP分子诊断流程。共收集HSP家系85个、DNA样本200余份；共发现10个ADHSP家系存在SPG4基因微突变，首次在中国人群中发现5个ADHSP家系、1例散发HSP患者存在SPG4基因重排突变；1个ADHSP家系、1例散发HSP患者存在SPG3A基因点突变；1个ADHSP家系存在SPG6基因点突变；首次在中国人群中发现7个ARHSP家系、2例散发HSP患者存在SPG11基因突变；其中16种突变为国内外首报。利用SNP分型芯片定位技术和高通量测序芯片对1个排除已定位位点的ADHSP大家系进行了全基因组扫描、连锁分析和全基因组已知基因一次性测序，相关数据正在分析中，极有可能定位或克隆新的疾病基因，为揭示HSP发病机制奠定基础。