子宫内膜癌是女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一，现有的两套预后评估系统仍然不能准确识别"高危"子宫内膜癌，致使当前临床上对子宫内膜癌无法实现真正的个体化治疗。在既往的以基因表达谱为导向的子宫内膜癌分子分类和预测模型研究发现的基础上，以雌激素受体阴性和阳性的子宫内膜癌细胞株为模型，采用MAPK信号通路基因芯片、可诱导表达系统和RNAi等方法，进一步探讨子宫内膜癌细胞中MAPK信号通路与雌激素受体的关系及影响因素，同时观察雌激素受体、MAPK信号通路的改变与内膜癌细胞的恶性生物学特性之间的关系，并在组织标本中考察MAPK信号通路的改变作为内膜癌预后预测指标的临床应用价值。以进一步理解"高危"子宫内膜癌的发病机制，寻找基于MAPK信号通路的子宫内膜癌分子分类和预后预测的方法，指导个体化治疗策略的制定，并提供可能的药物治疗靶点。

子宫内膜癌是女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一。本项目利用免疫组化、western blot、ElISA等方法研究了子宫内膜癌恶变过程中MAPK信号通路的变化，探讨其与雌激素受体ERα和雌激素膜受体GPR30之间的调控及影响因素，分析其与临床病理参素之间的相关性。同时观察ERα、GPR30、MAPK信号通路改变与子宫内膜癌细胞生物学特性之间的关系。研究结果表明：①子宫内膜癌的恶变过程中未见ERK1/2信号通路的明显变化。ERα阳性子宫内膜癌中p-ERK1/2的表达明显高于ERα阴性子宫内膜癌，而ERK/MAPK的表达和活化与子宫内膜癌其他临床病理参数间无明显相关性。②GPR30表达于子宫内膜癌组织，且其表达与肿瘤的分化有关。③在子宫内膜癌细胞系中，雌激素和他莫昔芬作用后分别可以活化和抑制MAPK信号通路，与ERα的表达无关。④ERα阳性和阴性子宫内膜癌细胞系（RL95-2和KLE）均表达GPR30，且雌激素和GPR30特异性激动剂-G1能激活上述两种细胞内的的ERK MAPK信号通路。⑤雌激素可以通过GPR30经由MEK/ERK MAPK通路促进子宫内膜癌细胞的增殖和侵袭。