与传统的认识相反，大多数实体瘤中的巨噬细胞（MΦ）非但不能清除肿瘤，反而主动抑制免疫应答并促进肿瘤进展，与临床预后呈负相关。肿瘤微环境被认为是引起MΦ表型和功能转变的主要因素，但确切机制尚不清楚。我们的初步实验结果提示：透明质酸（HA）可能是实体肿瘤产生的共同因子，通过引起单核细胞的短暂预活化，来诱导产生"钝化"的免疫抑制表型MΦ。本课题拟进一步确定HA是否为实体瘤诱导免疫逃逸的重要分子；鉴定出HA活性片段的分子量范围和产生机制；以STAT和SOCS家族蛋白为重点，研究HA调控单核－MΦ"预活化－钝化"的信号机制和调控位点；对所发现的影响肿瘤细胞产生HA"活性片段"的关键分子和调控MΦ表型的关键信号，结合临床样本和资料来验证它们与临床分期和预后等的相关性。所得的结果不仅有助于我们更好的理解肿瘤相关MΦ的形成和调控机制，更可为研制以调控MΦ表型为靶标的新型肿瘤防治手段奠定基础。

大多数实体瘤中的巨噬细胞非但不能清除肿瘤，反而主动抑制免疫应答并促进肿瘤进展。肿瘤微环境被认为是引起巨噬细胞表型和功能转变的主要因素，但确切机制尚不清楚。我们的研究结果显示：中小分子量的HA片段是多种实体肿瘤细胞株分泌的共同的因子，它可通过引起单核细胞的短暂预活化来诱导产生"钝化"的免疫抑制表型Mφ。其中HA合成酶2是肿瘤细胞产生透明质酸的关键分子。中小分子量的透明质酸片段也能使单核细胞发育成耐受表型的半成熟DC，这些DC可引起T细胞失能和凋亡。此外，我们还发现：肿瘤通过刺激单核细胞的活化来诱导B7-H1的表达；表达B7-H1的单核细胞可抑制肿瘤特异性T细胞应答并促进肿瘤生长。上述的研究结果说明：中等分子量的透明质酸在可改变抗原递呈细胞的正常发育，最终是其形成免疫抑制表型，从而介导的肿瘤免疫逃逸。这些结果不仅有助于我们更好的理解肿瘤微环境中免疫抑制型的抗原递呈细胞的形成和调控机制，更可为研制以调控抗原递呈细胞表型为靶标的新型肿瘤防治手段奠定基础。