中文摘要
恶性肿瘤侵袭转移具有嗜组织器官特异性,器官微环境对肿瘤细胞定位和增殖有重要作用。腺样囊性癌具有嗜神经侵袭、嗜肺转移的特点。研究其嗜组织器官侵袭转移机制,揭示恶性肿瘤嗜组织特异性侵袭转移机理,并对关键环节加以阻断,具有重要意义。结合本课题组前期研究,本项目试图应用免疫学、分子生物学等手段证实趋化因子CXCL12及其受体CXCR4可能在涎腺腺样囊性癌嗜神经侵袭过程中起着关键性的作用,涎腺腺样囊性癌细胞表达有具有生物活性的趋化因子受体CXCR4,部分癌细胞又发生雪旺氏细胞样分化,雪旺氏细胞分泌的生物活性物质对涎腺腺样囊性癌细胞具有趋化迁移作用,在侵袭和转移而涎腺腺样囊性癌细胞发生雪旺氏细胞分化亦可能对外周末梢神经的定向再生产生影响,在这相互关系中,趋化因子CXCL12及其受体CXCR4起着重要的作用。阻断该环节,能够使该肿瘤神经侵袭的能力降低,同时摸索阻断该途径的方法。
结题摘要
恶性肿瘤并不是随机侵袭转移的,特定的肿瘤表现出特定的侵袭转移方式,侵袭转移的靶器官也不同,不同肿瘤具有嗜组织器官的特异性,提示器官微环境对肿瘤细胞的定位和增殖有重要作用。涎腺腺样囊性癌具有嗜神经侵袭的特点。课题研究表明:涎腺腺样囊性癌病例中神经组织受侵袭率明显增高,癌组织内趋化因子受体 CXCR4表达显著,涎腺腺样囊性癌细胞表达有具有生物活性的趋化因子受体CXCR4;在周围神经组织中有趋化因子CXCL12高表达,人雪旺细胞高表达趋化因子CXCL12并能分泌到细胞外,人雪旺细胞培养上清液对涎腺腺样囊性癌ACC-3细胞具有明显地趋化迁移作用,CXCR4受体激活拮抗剂AMD3100可以抑制这种作用。CXCL12/CXCR4生物轴的存在可能是涎腺腺样囊性癌早期特异性侵袭神经组织并沿神经组织扩散的物质基础。趋化因子及其受体是恶性肿瘤嗜组织器官侵袭和转移特性的重要影响途径之一,调控该途径可能明显影响着恶性肿瘤的侵袭与转移。
