应激性免疫抑制（SIS）是养鸡业的重要威胁。哺乳类和鱼类的抗ACTH肽/防御素家族能拮抗ACTH功能，可能参与对SIS调控，但禽类未见类似报道。申请者研究提示，鸡防御素能拮抗ACTH引起的小鼠免疫抑制，但其机制尚不清楚。申请者推测鸡抗ACTH肽可能通过对下丘脑-垂体－肾上腺皮质－免疫轴的作用来拮抗SIS。为此，本项目综合应用分子克隆、基因表达、原位杂交、原位PCR、放射自显影、ELISA、免疫组化、免疫电镜等研究手段，首先从鸡防御素中筛选抗ACTH肽，然后研究其对鸡实验性应激免疫抑制的拮抗效应，最后从抗ACTH肽对肾上腺皮质细胞和免疫细胞的ACTH受体作用的角度揭示该拮抗机制。本项目研究成果不仅有助于揭示鸡防御素对SIS的调节机制，加深对防御素在免疫神经内分泌网络互作中作用的理解，而且能为鸡防御素的合理利用提供理论指导，并对动物性食品安全和公共卫生安全有重要意义。

15、30、45IU/kgBW 的ACTH注射 7天能致鸡应激性免疫抑制，敏感评价指标包括，淋巴组织萎缩、淋巴细胞减少、血清IgG、IgA和INF-γ减少。鸡注射10μg/kg BW 的AvBD6（禽β-防御素6）能显著提高循环IgG和IgA水平； 10μg/kg BW的AvBD6能拮抗25IU/kgBW的ACTH引起的免疫抑制。体外试验表明，大于0.625μg/mL的AvBD6对淋巴细胞增殖有抑制作用; 而AvBD6在低浓度下能激活被ACTH抑制的淋巴细胞，且随着ACTH浓度（处在应激性免疫抑制鸡循环ACTH浓度范围内）从0.01μg/mL上升到0.02μg/mL，激活所需的AvBD6最低浓度也从0.16升高到0.31μg/mL。2.5μg/mL的AvBD6能显著地抑制2.5μg/mL ACTH刺激的肾上腺皮质细胞产皮质酮。本研究结果不仅证实AvBD6对ACTH引起的免疫抑制的拮抗效应，而且还从低浓度AvBD6能激活被ACTH抑制的淋巴细胞增殖角度和直接拮抗ACTH刺激肾上腺上皮细胞产皮质酮的角度来揭示了拮抗机制。项目研究结果丰富了对禽防御素的双向免疫调节作用及其机制的理解。