疟疾是疟原虫通过媒介昆虫蚊传播的人类最为严重的寄生原虫感染性疾病。充分认识CD4+CD25+调节性T细胞（Tregs）在调控疟疾保护性和病理性免疫应答动态平衡中的作用地位，对研制和开发有效的疟疾疫苗及抗疟新药具有十分积极的指导意义。本研究拟通过成功建立的鼠疟模型，动态检测感染过程中Tregs数量、表型和活化特点；系统观察Tregs对小鼠感染进程和结局的影响；比较不同鼠疟模型Th应答建立和效应差异；特别是利用体内、外阻断实验和同源小鼠Tregs回输实验，进一步确定Tregs对Th应答效应和Th1/Th2极化影响的相关机制。旨在为疟疾等感染性疾病的有效控制提供新的理论依据。

本研究通过比较致死型夏氏疟原虫（Plasmodium chabaudi AS, P.c AS）和致死型约氏疟原虫（Plasmodium yoelii, P.y17XL）感染鼠疟模型免疫应答差异，证实抗疟保护性免疫依赖于Th1/Th2型免疫应答的有效建立和协调过渡，而Tregs通过参与调控Th有序活化、DC活化和亚群分布，进而与疟疾的易感性和严重性密切相关。疟原虫易感鼠更易诱导Foxp3高水平表达和高比例CD4+CD25+Foxp3hi细胞。Tregs消除实验证实，易感鼠生存率提高，过强炎症应答得以控制，脑疟和贫血等病理性损伤症状缓解。Foxp3hiTreg细胞可通过CTLA-4分子修饰DC成熟表型进而抑制前炎症因子应答。CD4+CD25+Foxp3+细胞通过分泌IL-10和诱导CD4+T细胞凋亡抑制早期保护性免疫应答的建立。CD4+CD25+Foxp3hi和Foxp3int比例失衡是影响易感鼠Th2型免疫应答建立的主要原因。综上，我们的研究结果提示Foxp3表达水平与Tregs免疫调控作用直接相关。Tregs适时、适度地发挥免疫抑制作用是调控疟疾保护性和病理性免疫应答平衡的关键。