疟疾发病的本质是疟原虫裂殖子不断侵入红细胞的裂体增殖过程。裂殖子MSP-1、AMA-1、RhopH复合体和Py235等是介导疟原虫-红细胞粘附，并发挥选择性侵入作用的关键配体。我们近期的研究发现，疟疾的感染进程和最终结局与宿主体内产生的非特异性免疫效应分子NO水平密切相关。并且，NO能够直接抑制裂殖子对红细胞的侵袭力。为此，本项目拟利用鼠疟模型，探讨NO对裂殖子粘附、侵袭能力的影响；分析不同鼠疟模型NO的产生在转录及蛋白翻译水平对裂殖子相关配体的调控作用。特别是应用NO阻断剂体内阻止NO产生和NO发生剂体外处理裂殖子，进一步确定NO抑制裂殖子侵入红细胞的分子机制。以期为探讨控制疟疾发病的免疫治疗提供新的作用靶位，同时为开发高效的疟疾发病阻断疫苗提供新的理论和实验依据。

疟疾是疟原虫通过媒介昆虫蚊传播的人类最为严重的寄生原虫感染性疾病。红内期疟原虫侵入相应红细胞以及在红细胞内的裂体增殖是疟疾发病的本质根源。疟原虫感染过程中，宿主的抗疟保护性免疫应答越来越受到人们的重视。NO作为重要的固有免疫应答分子和经典的Th1型效应分子在疟疾的感染过程中发挥着重要的作用。我们的研究结果显示，通过NO发生剂体内、体外作用于致死型约氏疟原虫（P.y17XL），可明显抑制疟原虫侵入红细胞过程中发挥重要作用的裂殖子侵袭相关分子（MSP1、AMA1、PyRhopH complex 和Py235）的转录与翻译水平。同时我们经口给与P.y17XL易感（BALB/c）和抵抗（DBA/2）小鼠NO刺激剂L-Arg，发现L-Arg补充治疗后可明显降低疟原血症并延长易感小鼠的生存期，而这种对机体的保护性免疫效应是通过L-Arg活化机体的DCs，从而增强小鼠感染早期Th1型免疫应答的效应介导的。本课题进一步明确了NO在红内期抗疟保护性免疫应答的作用，从分子水平上阐释了NO通过抑制疟原虫重要的侵袭相关分子的表达，从而降低疟原虫的侵袭能力。同时，为抗疟新药的研制提供了必要的实验性依据。